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背景和目的长链非编码RNA(lncRNA)是一类转录长度超过200个碱基的RNA分子,构成哺乳动物转录组的大部分。超过一半的人类lncRNA基因与已知的蛋白质编码基因重叠或相邻。LncRNA参与调控多种生命活动,研究发现肝癌和多个lncRNA存在密切联系。另外,在肝癌的发生发展中,自噬通过维持细胞稳态有助于抑制肝癌的发生,而后期自噬却有助于癌细胞在不利环境中生存。另有研究发现lncRNA也可在自噬调节中发挥作用。NBR2是最近发现的一种非编码基因,位于肿瘤抑制基因BRCA1附近。NBR2在肝细胞中与自噬调控有关,但其在肝细胞癌中是否发挥作用目前仍未见报道。本研究拟探索NBR2对肝细胞癌的作用及其可能的作用方式。方法通过肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析NBR2与肝癌的预后关系,RT-PCR分析NBR2在肝癌细胞系中的表达。在肝癌细胞系HepG2和PLC/PRF/5中通过慢病毒载体携带shRNA下调NBR2的表达,在SK-Hep1和MHCC-97H细胞系中通过慢病毒载体上调NBR2的表达。体外运用CCK8、克隆形成实验、EdU增殖实验、流式细胞术、transwell和划痕实验等分别探索上调或下调NBR2对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。在动物水平,将MHCC-97H肝癌细胞种植于裸鼠皮下建立肝癌移植瘤模型,左侧接种转染慢病毒载体Lv-NC的肝癌细胞,右侧接种转染Lv-NBR2的肝癌细胞,验证NBR2对肝癌细胞致瘤能力的影响。并通过western blot技术、RFP-GFP-LC3双荧光标记系统和透射电子显微镜检测NBR2对肝癌细胞自噬流水平的影响。结果在临床中晚期肝癌(Ⅲ-Ⅳ期)患者中,NBR2低表达的肝癌患者总生存率明显低于NBR2高表达的肝癌患者(P<0.05)。NBR2在肝癌细胞系中普遍下调。体外实验发现,上调NBR2的SK-Hep1和MHCC-97H细胞系增殖、侵袭和迁移能力明显减弱,而下调NBR2的HepG2和PLC/PRF/5细胞系增殖、侵袭和迁移能力明显增强(P<0.05)。体内实验也证实,过表达NBR2可抑制肝癌种植瘤在裸鼠体内生长(P<0.05)。我们进一步研究发现,下调NBR2可诱导肝癌细胞发生保护性自噬,促进肝癌细胞增殖,而阻断自噬可以削弱下调NBR2的促肝癌细胞生长作用(P<0.05)。同时发现,调控NBR2及自噬会影响自噬相关蛋白Beclin1的表达水平,但均未影响Atg7表达水平,表明NBR2是可能是通过Beclin 1而非Atg7来调控肝癌细胞自噬。因此,我们推测NBR2在肝癌中可能以Beclin 1依赖性的方式调节自噬,抑制肝癌细胞自噬流。结论NBR2低表达与肝癌进展相关,NBR2下调可能通过诱导细胞保护性自噬促进肝癌细胞生长。进一步探索NBR2和自噬在肝癌生长中的作用和机制,或可为肝癌治疗提供新的思路和线索。