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苍术为传统中药,《中国药典》规定中药苍术为菊科植物茅苍术Atractylodeslancea(Thunb.)DC.或北苍术Atractylodeschinensis(DC.)Koidz.的干燥根茎。苍术具有燥湿健脾,祛风湿,明目之功效,临床上主要用于治疗湿困脾胃,胸痞腹涨,食欲不振,呕吐泻泄,风湿痹痛,夜盲等症。近年来,国内外学者对苍术进行了较深入的化学及药理学研究,但其质量标准研究仍比较滞后,现行版《中国药典》仅有其对照药材鉴别,定量标准和指纹图谱等尚属空白,本文首先对北苍术的化学成分进行了系统分离,在此基础上,进行了苍术的质量控制方法研究。
从北苍术(A.chinensis)中分离并鉴定了12个化合物,其中1个新化合物,为(4E,6Z,12E)-Tetradecatriene-8,10-diyne-1,3-diyldiacetate;3个首次从该种植物中分离得到的化合物,分别为乙酰蒲公英萜醇、12-齐墩果烯-3-乙酸乙酯、13(18)-齐墩果烯-3-乙酸乙酯;其它已知化合物分别为苍术素、苍术素醇、(1Z)-苍术素、(1Z)-苍术素醇、(4E,6E,12E)-十四癸三烯-8,10-二炔-1,3-二基二乙酸酯、苍术内酯Ⅲ、β-谷甾醇、胡萝卜苷。
倍半萜类和聚乙烯炔成分是苍术中最主要的两大类活性成分,前者主要的指标性成分为β-桉叶醇,后者则为苍术素。本文采用薄层色谱法和高效液相色谱法,分别建立了苍术的两种不同的定性定量控制方法。两种薄层定性鉴别方法均简捷易行,结果直观,易于比较;10批苍术样品中指标性成分在薄层板上都可检出,但β-桉叶醇的鉴别方法对薄层板的要求较高,普通板上β-桉叶醇的分离效果较差;而苍术素等在普通薄层板上便可以检出,且分离度较好。以β-桉油醇为指标成分,建立了其高效液相色谱含量测定方法,该方法线形关系良好,回归方程的相关系数为0.9999,平均回收率为99.3%,RSD为1.4%,采用该法对收集的10批3个不同种的苍术药材进行测定,结果表明苍术的3种植物均含有该成分,但种与种之间含量不存在明显差异。另外,采用高效液相色谱法建立了同时测定苍术中3种主要的聚乙烯炔类成分(包括苍术素)的方法,3种聚乙烯炔类成分同时得到了较好的分离,理论塔板数>10000,Rs>1.5,回归方程的相关系数为0.9993~0.9999,平均回收率为99.8~99.9%,RSD<3%,采用该法对收集的13批药材进行测定,结果表明3种植物中均含有该3种聚乙烯炔成分,但种间含量存在明显差异,北苍术中3种成分总含量最高,茅苍术为其次,关苍术的总含量最低,以上结果与文献报道基本一致。比较上述两种不同测定方法,后者操作较简易,重复性好,准确度高,且是多成分同时分析,所测成分苍术素在药材中含量也较β-桉叶醇高,该成分仅存在于苍术植物中,专属性较β-桉叶醇强,且2005版药典已将苍术素作为苍术定性鉴别的指标成分,故该方法作为苍术定量标准更为合理。
对苍术样品进行色谱指纹图谱研究。采用薄层色谱法对苍术进行指纹图谱研究,同一薄层板上同时对收集的10批样品进行荧光色谱图像平行分析比较,扫描轮廓图谱结合薄层色谱图像观察信息更加丰富。该法操作简单,可辨认性强,重现性好,从中提取出9个明显的荧光条斑,扫描轮廓图谱上则对应9个峰,将此作为苍术的薄层指纹特征,为苍术鉴别提供依据。采用高效液相色谱法对苍术进行指纹图谱研究,建立了苍术的HPLC色谱指纹图谱,14个聚乙烯炔类成分同时得到了良好的分离,将其作为苍术指纹图谱的共有峰,同时对收集的13批苍术药材进行分析,获取反映药材整体特征的化学数据,对所得到的化学数据分别用直观分析法和相似度计算法进行评价。
聚乙烯炔类化合物在结构上存在较大的不饱和体系,在光照条件下极不稳定,容易发生化学变化而呈现黄棕色。本文对苍术中聚乙烯炔类成分进行了化学稳定性的初步研究,结果表明,苍术中大部分该类成分均较稳定,但主要的几种成分对日光极为敏感,光照条件下即发生变化,通过进一步试验发现,光照条件下,苍术素可向其异构体(1Z)-苍术素转化,而苍术素醇则向其异构体(1Z)-苍术素醇转化,而经过一段时间后,苍术素(或苍术素醇)减少的量则大约等于(1Z)-苍术素(或(1Z)-苍术素醇)增加的量,即两种化合物转化时各自总量基本保持不变,而苍术中另一个主要的聚乙烯炔类成分(4E,6E,12E)-十四癸三烯-8,10-二炔-1,3-二基二乙酸酯在样品中则比较稳定,但是其对照品溶液光照条件下也易发生变化,转化的产物为其(6Z)-异构体,即(4E,6Z,12E)-十四癸三烯-8,10-二炔-1,3-二基二乙酸酯,该化合物为一新化合物。
本研究系统地研究了苍术的化学成分,并在此基础上,建立了苍术的定性和定量标准,以及苍术的薄层指纹图谱和高效液相指纹图谱,另外还对苍术中聚乙烯炔类成分的稳定性进行了初步研究,揭示了其内在变化规律,为苍术的质量控制提供了科学的依据,为中药现代化做了有意义的探索。