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背景非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)脑转移发生率高,缺乏有效治疗手段,其预后极差。目前,放射治疗在NSCLC脑转移治疗中的作用得到了临床公认。吉非替尼(Gefitinib)是NSCLC治疗的二线用药,国内外文献报道其对NSCLC所致脑转移患者的治疗有效。那么,放射治疗即普通全脑放疗(whole brainradiotherapy,WBRT)或立体定向放疗(stereotactic radiotherapy,SRT)与吉非替尼联合应用,对NSCLC脑转移患者的临床疗效是否优于单纯的放射治疗呢?同时,如何分析影响NSCLC脑转移患者预后的相关因素?对于这些问题的科学回答将有助于进一步探索NSCLC脑转移的综合治疗模式,提高NSCLC脑转移患者的生存期、减少毒副反应的发生。目的系统分析NSCLC脑转移患者放射治疗后的预后转归及影响患者生存期的相关因素,评价吉非替尼联合放射治疗在NSCLC脑转移患者治疗中的疗效及毒副反应,为进一步探索NSCLC脑转移的综合治疗模式提供临床证据。方法1.回顾性分析2004年1月~2010年11月在解放军第三军医大学第二附属医院诊治的NSCLC脑转移放疗后患者的病例资料103例。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,以Log-Rank检验比较各亚组生存率差异,采用风险比例模型(Cox模型)进行多因素生存相关危险因素分析。2.回顾性分析2001年1月至2010年1月第三军医大学第二附属医院收治的161例NSCLC脑转移患者的临床资料,其中联合治疗组38例,在WBRT或SRT的同时服用吉非替尼250mg,1次/d,连续服用至少8周,于开始服用吉非替尼的第12周进行疗效和毒副反应的评价;常规治疗组123例,进行WBRT或SRT。采用χ2检验评价两组间客观有效率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、脑转移相关症状和III-IV度毒副反应,采用非参数等级检验对两组美国东部肿瘤协助组体能状态评分(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)间的差异进行统计分析。结果1.103例NSCLC脑转移放疗后患者总体生存期为1~68个月;中位生存期为10个月(95%CI:7.231~12.769个月),1年生存率为46.0%,2年生存率为22.0%;COX多因素分析结果显示:ECOG评分、分级预后评估指数(graded prognostic assessment,GPA)是影响患者生存率的独立预后因素(P=0.027,P=0.000)。Log-Rank检验行GPA亚组分析显示,4组间生存曲线有显著性差异(P=0.000)。2.联合治疗组的ORR和DCR分别为31.6%与78.9%,显著高于常规治疗组的15.4%与60.2%,两组比较具有统计学意义(χ2=4.859,P=0.027和χ2=4.479,P=0.034)。治疗前两组患者脑转移相关临床症状无统计学差异(χ2=2.773,P=0.096),治疗后联合治疗组的改善率明显优于常规治疗组,组间有显著性差异(χ2=4.612,P=0.037)。治疗前联合治疗组的ECOG评分等级0~1分18例,2分11例,3~4分9例,治疗后相应ECOG评分等级分别为27、6、5例,治疗前后ECOG评分对比具有统计学意义(Z=-2.012,P=0.044)。在Ⅲ-Ⅳ度毒副反应的观察中,联合治疗组发生痤疮样皮疹4例,常规治疗组0例,组间有明显差异(P=0.003);两组间疲乏、恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制等毒副反应的发生率无明显差异。结论1. ECOG评分、GPA是影响NSCLC脑转移放疗后患者生存率的独立预后因素;GPA指数模型可以反映放射治疗后NSCLC脑转移患者的预后。2.吉非替尼联合放疗在提高NSCLC脑转移患者近期疗效、改善生存质量方面可以起到一些作用,毒副反应可以耐受。