乳腺浸润性导管癌中TBX2、MDM2蛋白及mRNA的表达及临床意义

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目的:检测乳腺浸润性导管癌(IDC)、不典型导管增生(ADH)和正常乳腺组织中TBX2(T-box转录因子2)、MDM2(鼠双微体基因)蛋白及其mRNA水平的表达,观察它们与乳腺癌临床病理因素的关系,探讨TBX2、MDM2蛋白及其mRNA在乳腺癌发生等生物学行为意义及临床意义。方法:运用免疫组织化学方法检测30例正常乳腺组织、30例乳腺导管不典型增生、90例乳腺浸润性导管癌组织中TBX2、MDM2蛋白的表达;原位分子杂交技术检测TBX2及MDM2的mRNA表达。结果:1.乳腺浸润性导管癌中TBX2和MDM2蛋白及二者mRNA的阳性表达率分别为75.6%(68/90)和81.1%(73/90)及74.4%(67/90)和76.7%(69/90)明显高于正常乳腺组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。乳腺导管不典型增生TBX2和MDM2蛋白及二者mRNA的阳性表达率分别为60%(18/30)和63.3%(19/30)及53.3%(19/30)和56.7%(17/30)明显高于正常乳腺组织,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。2. TBX2蛋白过表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),TBX2mRNA过表达与临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与病人年龄及肿瘤大小无关(P>0.05)。MDM2蛋白过表达与病理分级及淋巴结转移有关(P<0.05),MDM2mRNA过表达与病理分级有关(P<0.01),与病人年龄、肿瘤大小及临床分期无关(P>0.05)。3.乳腺癌组织中TBX2和MDM2蛋白表达呈正相关(rs=0.240, P<0.05),乳腺癌组织中TBX2mRNA和MDM2mRNA表达呈正相关(rs=0.285, P<0.01)。4.乳腺癌组织中TBX2、MDM2蛋白表达与相应的mRNA均呈正相关(rs=0.837, rs=0.751, P均<0.01)。结论:1. TBX2及MDM2在乳腺癌组织中的表达明显上调、不典型导管增生中高于正常乳腺组织,说明乳腺病变早期就存在TBX2和MDM2高表达,提示TBX2和MDM2基因活化是癌变进程中的早期事件,二者表达的升高导致的凋亡抑制使细胞躲过死亡而异常增殖,可能参与了肿瘤的发生发展过程。2. TBX2和MDM2在差分化的乳腺癌和淋巴结转移组中表达明显高于高分化乳腺癌和无淋巴结转移组,提示TBX2和MDM2过表达促进乳腺细胞过度增殖并向恶性表型转化,是反映癌变进展及转移的有用指标。3.乳腺癌组织中TBX2、MDM2蛋白表达与相应的mRNA均呈正相关,提示乳腺癌的发生是由多种基因共同参与和协同作用的结果,TBX2、MDM2在乳腺癌的发生发展不同阶段均起着重要的作用,它们的表达异常有可能成为判断乳腺组织癌变和转移及预后的重要指标,为肿瘤早期诊断及预后评估提供新的依据。
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