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背景:肺癌的发病率逐年升高,已经成为威胁人类健康的头号杀手。非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中大概占85%。近年来,分子靶向治疗已经成为晚期NSCLC患者的一线治疗方案。由于EGFR基因的突变状态对NSCLC患者的靶向用药及预后具有指导意义,故EGFR基因突变的检测已经成NSCLC中诊断和治疗过程中的重要指标。EGFR突变包括常见突变和少见突变,常见突变是指19外显子缺失突变(19 del)和21外显子L858R点突变,在EGFR突变总数中大概占90%左右。EGFR常见突变对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)非常敏感,临床上关于EGFR常见突变与EGFR-TKIs靶向治疗的研究很广泛。EGFR少见突变是指除了19 del缺失突变或是21 L858R点突变以外的基因突变,由于EGFR少见突变发生率低且报道的病例很少,EGFR-TKIs对于EGFR少见突变的患者的临床疗效仍未确定。因此急需阐明EGFR少见突变与临床病理特征关系的意义,为临床医生制定EGFR少见突变患者的治疗方案提供参考。目的:收集EGFR少见突变的病例分析EGFR少见突变与患者临床病理特征的关系与意义。实验方法:收集分析了自2013年1月到2017年9月在吉林大学白求恩第一医院病理科进行EGFR基因突变检测的1496例NSCLC患者,检测方法为扩增阻碍突变系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)法。用于EGFR突变检测的标本包括石蜡包埋的肿瘤标本(手术标本、活检标本)和胸水细胞标本。另外,通过HE染色法对37例EGFR少见突变的手术标本进行腺癌组织亚型的判定。所得NSCLC患者临床病理特征的相关数据采用SPSS 20.0软件进行统计学处理,组间差异的分析使用χ2检验,P<0.05有统计学意义。实验结果:在1496例NSCLC患者中有731例EGFR突变患者,突变率是48.9%。EGFR突变率在女性患者中显著高于男性患者(57.2%VS 39.1%,P<0.001);在不吸烟患者中显著高于吸烟患者(58.5%VS 30.2%,P<0.001);在腺癌患者中显著高于非腺癌患者(53.4%VS 16%,P<0.001)。在EGFR突变患者中,少见突变占14.5%(106/731);EGFR常见突变中19外显子缺失突变(19 del)的突变率是40.1%(293/731),21外显子L858R点突变率是45.4%(332/731)。EGFR少见突变的的情况如下:EGFR少见单一突变有66例,其中18外显子G719X突变、21外显子L861Q突变、20外显子S768I突变和20外显子插入突变(20 Ins)病例数分别为26(24.5%)、20(18.9%)、6(5.7%)和14(13.2%);EGFR少见复合突变有40例(37.7%),其中G719X+L861Q突变1例、G719X+S768I突变6例、G719X+T790M突变2例、19 del+T790M突变6例、19 del+L858R突变8例、S768I+L858R突变4例、T790M+L858R突变9例和L858R+L861Q突变4例。EGFR少见突变率在女性中显著高于男性(16.6%VS8.1%,P<0.001)、在不吸烟患者中显著高于吸烟患者(16.4%VS 6.8%,P<0.001)、在腺癌患者中显著高于非腺癌患者(13.9%VS 4.4%,P<0.001);EGFR少见突变和常见突变组、EGFR少见单一突变和少见复合突变组在临床病理特征方面均无显著差异(P>0.05)。在EGFR少见突变的37例肺腺癌的手术标本中,发现EGFR少见突变在NSCLC的瘤内、瘤间及不同的腺癌组织亚型中分布不同。实验结论:(1)EGFR突变在女性、不吸烟和腺癌患者中高发;(2)EGFR少见突变占EGFR突变的14.5%;(3)EGFR少见突变在女性、不吸烟及腺癌人群中高发;EGFR少见突变组与EGFR常见突变组在临床病理特征方面无统计学意义;(4)EGFR少见突变在NSCLC的肿瘤病灶和腺癌亚型方面具有异质性。