目的:用As₂O₃、STI571及二者联合分别干预小鼠骨髓瘤细胞系SP2/0细胞从而观察其对多发性骨髓瘤（MM）细胞周期及细胞周期抑制蛋白P₁₆的影响,进一步观察二者的疗效,初步探讨STI571对MM的可能机制,为As₂O₃、STI571二者联合应用于临床提供理论依据。方法:将受试对象分为九个组:对照组、1.0μmol/L As₂O₃组、2.0μmol/L As₂O₃组、10.0μmol/L STI571组、25.0μmol/L STI571组及联合用药组（As₂O₃+ STI571）1.0μmol/L +10.0μmol/ L、1.0μmol/L +25.0μmol/L、2.0μmol/L+10.0μmol/ L、2.0μmol/L +25.0μmol/ L,作用时间分为三个水平:24小时、48小时和72小时。用Western blot方法分别测定单药组和联合组不同时间点的细胞中P₁₆蛋白表达情况,采用Adobe Photoshop 7.0软件对蛋白条带进行分析。用流式细胞仪对干预72小时的SP2/0细胞进一步进行细胞周期分析,以明确该蛋白具体影响细胞周期的哪个调控点。用MTT法测定不同浓度不同时间点作用后的细胞活力,观测SP2/0细胞生长是否受到抑制。结果（1）采用Adobe Photoshop 7.0软件分析结果显示:a、在空白对照组中,SP2/0细胞未显示P₁₆蛋白带,提示未经药物处理时该细胞株不表达P₁₆蛋白或表达量极少。b、在不同浓度As₂O₃、STI571单药组中SP2/0细胞中P₁₆蛋白表达存在明显差异（P<0.05）c、As₂O₃与STI571两药有交互作用（P〈0.05）,药物与时间也有交互作用（P〈0.05）,As₂O₃ 1.0μmol/L和STI571 25.0μmol/L作用72小时P₁₆蛋白表达量最高。（2）流式细胞周期分析结果显示:As₂O₃、STI571使SP2/0细胞主要阻滞于G1期,S期细胞比例明显减少（P均〈0.05）。两药之间有交互作用（P<0.05）,As₂O₃1.0μmol/L和STI571 25.0μmol/L联合应用时作用最显著。（3）MTT结果显示:SP2/0细胞在各个时间点生长均受到抑制,其中以72小时为高峰。各单药组亦呈浓度效应关系,联合组抑制作用明显优于单药组,其中以As₂O₃ 1.0μmol/L联合STI571 25.0μmol/L为抑制高峰。在不同时间点、不同药物浓度SP2/0细胞生长抑制率有显著差异（P〈0.05）。结论:（1）As₂O₃和STI571均有抑制骨髓瘤的作用,两药联用效果更佳。其可能机制是:二者共同激活或上调P₁₆蛋白的表达,与CyclinD竞争结合CDK4,导致一系列的底物（如pRb）保持持续去磷酸化高活性,使SP2/0细胞周期停滞在G0/G1期,从而抑制肿瘤细胞的增殖。STI571、AS2O3对P₁₆蛋白的这种调节作用有可能成为治疗骨髓瘤的有效途径。（2）骨髓瘤细胞中P₁₆蛋白表达量增加可以抑制瘤细胞的增长。