基于泡沫聚合法研究温度敏感性水凝胶的制备及动力学

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聚(N-异丙基丙烯酰胺) (PNIPAAm) 是一种典型的温度敏感水凝胶,但是,PNIPA 凝胶的相变温度不能满足人体37 ℃的使用要求,将丙烯酸(Aac)、丙烯酰胺等亲水性单体引入凝胶骨架可以提高其相转变温度。对于一些特殊的应用,如大分子药物的控制释放,要求凝胶有较大的孔径,有利于大分子药物的负载和释放。因此可以利用超大孔水凝胶(superporous hydrogel,SPH)具有快速的溶胀速率的特点制备超大孔温敏水凝胶。泡沫分散聚合法是近年来发展起来的一种制备SPH的方法。本文利用泡沫分散聚合法制得聚(N-异丙基丙烯酰胺co-丙烯酰胺)(P(NIPA-co-AM)超大孔温敏水凝胶,对泡沫分散聚合法聚合工艺的各影响因素,进行了详细的考察和总结。利用比值导数紫外分光光度法对泡沫分散聚合动力学进行研究,考察了APS浓度、TEMED浓度、AM的浓度和AA的浓度对转化率和聚合速率的影响,按Mayo-Lewis积分法求得了相应的竞聚率。以聚乙烯醇(PVA)为第二聚合物网络单体,采用冷冻-融溶法引入semi-IPN网络改善SPH的机械性能,制备了PVA-(P(NIPA-co-AM)半互穿网络型超大孔温敏水凝胶。研究该水凝胶的结构以及凝胶组成对凝胶溶胀性能的影响,并且探讨凝胶组成对凝胶强度的影响。通过两种载药方式对上述凝胶进行药物模拟吸附释放实验,研究了温度、pH对(PVA-(P(NIPA-co-AM))水凝胶的吸附及释放的影响,对超大孔凝胶的释药性进行了初步研究。主要研究结果及内容如下:   ⑴泡沫分散法制备P(AA-AM)SPH的最佳条件是:引发剂用量为0.8%,交联剂用量为0.6%,NaHCO3的用量为30%,盐酸用量为0.55mol/L,冷冻干燥,所得材料可以维持良好的多孔结构,在5min内可达到溶胀平衡。   ⑵聚合反应速率随着APS、TEMED浓度的增加而加快,形成类似沉淀聚合的反应;而随着AM、AA浓度的增加,体系的自由基受阻严重,反应随之减缓。APS/TEMED引发AM/AA泡沫分散聚合的速率方程为,是一种高效快速的聚合方法。单体AM和AA的竞聚率r1=0.906、r2=0.916,本反应属非理想共聚。   ⑶当PVA含量低于0.075g时,随PVA含量的增加,平衡溶胀度也逐渐增加,溶胀速率也逐渐提高,在5min内达到溶胀平衡,退溶胀速率也逐渐加快。但是当PVA含量大于0.075g时,由于出现了微晶现象,体系的相变受到限制,平衡溶胀度、溶胀速率急剧下降,退溶胀速率也平缓。PVA和AM用量的增加均会对干凝胶和湿凝胶的抗压缩性能产生影响,PVA用量的加入增加了凝胶的抗压缩强度。   ⑷PVA含量为0.075的凝胶释药率较为缓慢。通过吸收药物方式的凝胶,释药速率较为均匀,较为缓慢,同时释药量也较大。同时在72℃下,pH=7.4的凝胶释药率较为均匀,释药量较大。
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