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目的制备乳糖酸修饰聚酰胺-胺树枝状大分子接枝白藜芦醇纳米药物,并对其纳米药物进行体外性能研究。方法1采用发散法合成第三代聚酰胺-胺树枝状大分子载体,经末端氨基部分羧基化（G3.0 PAMAM-COOH）、酯化接枝白藜芦醇（PAMAM-Res）、酰胺化键合乳糖酸等多步反应制备LA-PAMAM-Res纳米药物,并将其通过物理包载白藜芦醇制备LA-PAMAM-Res/Res纳米药物;2采用红外光谱（FTIR）法、核磁共振氢谱（1H-NMR）法进行结构表征,激光粒度分析法考察载体和纳米药物的粒径及分散系数,超声法破坏纳米药物的结构检测其载药量;3通过透析法测定纳米药物的体外药物释放性能,紫外分光光度法检测载体及纳米药物的溶血率,MTT法考察载体及纳米药物的细胞毒性。结果1 FTIR检测:G3.0 PAMAM在1 638.69 cm-1和1 560.78 cm-1处是酰胺键的特征吸收峰;G3.0 PAMAM-COOH在954.68 cm-1处出现-O-H弯曲振动吸收峰也是羧基的特征吸收峰;PAMAM-Res在964.85 cm-1处出现反式-C=C-的特征吸收峰;LA-PAMAM-Res在1 139.99 cm-1处出现半乳糖环中的-C-O-C-非对称伸展特征吸收峰。1H-NMR检测:G3.0 PAMAM在δ2.69～2.79处出现-CONHCH2-的亚甲基质子峰,PAMAM-Res中δ9.18和δ6.11～7.40处分别是羟基和苯环上氢的吸收峰,LAPAMAM-Res在δ5.32、δ5.91～5.96处是乳糖酸的特征吸收峰。以上结果证明LAPAMAM-Res纳米药物制备成功。2 LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res的粒径分别为（126.3±3.4）nm和（251±15.7）nm,载药量为（7.2±0.9）%和（18.4±1.1）%,LA-PAMAM-Res/Res包封率为（75.1±2.2）%,证明LAPAMAM-Res/Res包载成功。3 LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res的体外药物累计释放量为（23.83±0.43）%和（35.28±0.72）%,并且溶血率在高、中、低浓度时均低于5%,具有生物安全性。载体G3.0 PAMAM和G3.0 PAMAM-COOH、纳米药物LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res、药物Res在浓度为50μg/m L时肝癌A549细胞的存活率分别为（58.75±4.18）%、（89.98±3.24）%、（63.76±4.11）%、（59.68±2.06）%和（55.46±3.98）%,表明末端羧基化降低了载体的细胞毒性,而纳米药物仍具有药物的抗癌活性。结论制备了粒径均匀、药物缓慢释放、生物相容性良好、低细胞毒性和具有抗癌活性的LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res纳米药物,且LA-PAMAM-Res/Res纳米药物进一步提高了白藜芦醇的载药量。图17幅;表10个;参117篇。