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传染性脾肾坏死病毒（Infectious Spleen and Kidney Necrosis Virus，ISKNV）是虹彩病毒科细胞肿大病毒属的代表种，是养殖鳜高致死的重要病毒性病原，给鳜鱼养殖业造成严重的经济损失。感染ISKNV的病鱼出现细胞凋亡并伴随病毒粒子的释放，可见宿主的凋亡是病毒感染的重要部分。ISKNV促凋亡机制的研究对揭示病毒的感染机制有重要意义。本文研究表明ISKNV感染能明显诱发鳜鱼细胞的凋亡，而ISKNV ORF111L作为病毒TRAF类似蛋白，同样能明显诱发鳜鱼细胞及斑马鱼胚胎的凋亡。有趣的是，斑马鱼胚胎实验表明ORF111L在诱导细胞凋亡的同时，也同时活化NF-κB和上调抑制凋亡的c-flip基因的转录。研究证实ORF111L与c-FLIP存在直接的相互作用，且293T细胞共表达实验表明ORF111L降低稳定的c-FLIP蛋白的表达。ORF111L的C端含TRAF Domain，与全长一样能诱发细胞及斑马鱼胚胎的凋亡，而含Ring Finger Domain的N端则没有明显的促凋亡作用。斑马鱼胚胎共注射实验表明，与c-FLIP的共表达能明显挽救ORF111L的C端TRAF Domain引起的凋亡，却未能挽回全长ORF111L引起的凋亡表型。而c-FLIP与ORF111L N端的共表达则出现了另一种异常表型。通过本文研究结果，推测ISKNV ORF111L与c-FLIP结合，一方面可能影响其与天然促凋亡底物的结合，另一方面可能直接降低c-FLIP蛋白的稳定性，进而削弱c-FLIP的抑凋亡作用。ISKNV ORF111L通过削弱c-FLIP的抑凋亡作用从而巩固自身的促凋亡作用。本文通过对ORF111L促凋亡机理的探索研究，为进一步研究ISKNV感染机制提供重要的理论依据。