生物医用碳酸钙/羟基磷灰石复合微球的制备及其降解性能研究

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羟基磷灰石是脊椎动物骨骼与牙齿重要的无机组成部分,因具有良好生物相容性、骨传导性以及吸附性等被用作骨组织工程的支架材料。但是研究表明,羟基磷灰石作为骨修复材料时,生物降解性较差,难以通过自身快速降解匹配新生骨的生长速度,提供其生长空间。因此如何改善羟基磷灰石材料的降解速率成为是近年来骨组织工程学中研究的一个重点。本文采用丝胶调控合成碳酸钙微球,以此为模板,水热法制备得到均一分散的羟基磷灰石微球,将两种材料与MG-63细胞体外共培养进行生物相容性评价。通过改变碳酸钙和羟基磷灰石比例,实现对复合材料体外降解速率的可控。然后将碳酸钙和羟基磷灰石微球植入到ICR小鼠体内,观察体内降解性和生物相容性。最后,以盐酸阿霉素为药物模型,探究了碳酸钙和羟基磷灰石对药物的有效负载吸附和可控释放。具体研究内容和结果如下:1.以氯化钙和碳酸钠为原料,在反应过程中添加丝胶蛋白作为有机调控剂,在pH=7,60℃条件下制备得到尺寸均一的碳酸钙微球。以碳酸钙微球为模板,在磷酸根离子过饱和条件下制备得到尺寸均一的羟基磷灰石微球。2.材料体外降解实验考察了材料失重、Ca2+累积释放量、形貌及物相变化,实验结果表明,碳酸钙微球的降解速度快于羟基磷灰石,能够改善羟基磷灰石的弱降解性。体外MG-63细胞生物学评价,实验表明,材料均未对细胞的生长产生抑制,并且随着羟基磷灰石含量的上升,能明显促进细胞的增殖,细胞的生长形态更加好。材料体内降解实验通过在碳酸钙和羟基磷灰石微球中添加海藻酸钠作为流动相,配制成可注射骨修复材料,并考察了在ICR小鼠体内12周的降解行为和相容性。实验表明,细胞和纤维组织有向材料内部迁移的迹象,同时碳酸钙和羟基磷灰石受到细胞作用开始逐渐分解。整个实验过程都没有引起急性炎症反应,说明两种材料在小鼠体内具有良好的生物相容性。3.碳酸钙和羟基磷灰石微球进行药物负载和释放,结果表明碳酸钙的突释现象较为严重。将载药微球与肝癌细胞Huh-7共培养,发现在7天的释放周期内均能将细胞杀死。
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