导致严重急性呼吸综合征(Severe acute respiratory syndrome,SARS)的新型冠状病毒SARS-CoV可以诱导细胞凋亡。SARS-CoV Spike蛋白在介导病毒进入宿主细胞过程中发挥重要作用,对冠状病毒的包膜形成及对病毒的出芽和胞外分泌也是必要的。研究发现,作为SARS-CoV表面最重要的膜蛋白,SARS-CoV Spike蛋白可以诱导VeroE6细胞凋亡。目前,对SARS-CoV Spike蛋白诱导凋亡的机制研究甚少。MAPKs信号转导通路与病毒诱导凋亡的关系是近年来研究的热点之一。其中ERK1/2不仅与细胞增殖和分化密切相关而且参与细胞凋亡的调节。ERK1/2磷酸化下调导致了细胞生存信号的下降,进而导致了凋亡的发生。作为重要的细胞周期相关蛋白激酶途径,ERK1/2信号途径受到抑制是多种细胞凋亡的一个重要原因。ERK1/2, p38MAPK和JNK的动态平衡决定了细胞的存活或凋亡。本研究证明,SARS-CoV Spike蛋白及其主要片段S318-510可以诱导VeroE6细胞凋亡。二者在早期可以通过抑制ERK1/2信号通路诱导VeroE6细胞的凋亡,而不是通过p38MAPK和JNK信号通路。该结果提示了ERK1/2信号通路在SARS-CoV Spike蛋白诱导细胞凋亡中可能扮演着重要角色。同时,ELK1,CREB以及STAT3这些MAPKs信号通路中与细胞生长和凋亡相关的转录因子的磷酸化水平以及凋亡相关分子Bcl-2表达水平均下调,而Bax表达上调,提示这些分子协同参与了凋亡诱导的过程。通过慢病毒感染的ACE2RNAi VeroE6的稳定细胞株实验初步判断SARS-CoV Spike蛋白不是通过ACE2诱导VeroE6凋亡的。研究SARS-CoV Spike蛋白诱导凋亡问题对于阐明细胞凋亡分子机制和病毒与宿主的相互作用具有重要的意义。