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本文所述内容属于天然产物生物碱育亨宾合成研究课题的一部分。育亨宾是最早从非洲西部植物柯楠的干皮中提取分离得到,为一种重要的单萜吲哚类生物碱。由于其具有选择性阻断血清素5-羟色胺(5-HT)受体和肾上腺素α-受体等药理作用,多年来直倍受关注。为了探索新的育亨宾合成路线,本课题组在阅读国外合成文献的基础上,设计了一条新的合成路线。首先,对育亨宾A、B环砌块3-(2-溴乙基)-吲哚的合成方法进行了深入的研究,以吲哚为起始原料,经过傅克酰基化、酯化、还原和澳代四步获得该A、B环砌块,优化各步反应条件,使总收率达到70%。其次,将带有甲氧羰基的E环,即1-环己烯基-1-甲酸甲酯进行缺电子烯烃的环氧化反应,得到1,2-环氧环己基-1-甲酸甲酯。研究发现以三氟乙酸酐/过氯化脲为氧化剂,氧化剂达到4当量时,GC分析产率为100%；在SmI2作用下,环氧基团区域选择性开环反应得到2-羟基环己基-1-甲酸甲酯,通过优化条件发现产率随质子性助剂的酸性增强而增加,以H20为助剂时,产率最高为68%；首次以环氧化合物为起始物获得2-羟基环己基-1-甲酸甲酯。经过两步反应简单高效地引入了E环C(16)和C(17)两个碳原子上的侧链。最后,对DE环的逆合成分析得到关键中间体2-(二苯氧基膦基)-3-丁烯酸甲酯,设计了分别以亚磷酸二苯酯、三氯化磷为起始原料制备该中间体的不同路径,并进行深入的探索。通过Michaelis-Becker反应、Michaelis-Arbuzov反应和三氯化磷的选择性酯化等反应转化为预期设计的目标产物二苯基烯丙基膦酸酯、氯亚磷酸二乙酯和2-(二乙氧基膦基)-3-丁烯酸甲酯。本次研究得到的初步结果为进一步完成(±)-育亨宾的全合成提供了化学基础。本文还研究了相关反应,并通过NMR、MS、IR、GC等手段对涉及的中间体、最终产物和副产物进行表征以确定结构。