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为了全面评价伊维菌素微乳的安全性和药代动力学特性,本文对伊维菌素微乳的靶动物安全性和药物动力学进行了研究。论文采用推荐剂量的1、3、5倍剂量开展了伊维菌素微乳对靶动物的安全性试验,对临床表现进行观察,检测的血液学参数包括白细胞数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、单核细胞数,淋巴细胞百分比等,检测的生化学指标包括白蛋白、球蛋白、白球比值、直接胆红素、总胆红素、间接胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶等。靶动物安全性试验结果表明,所有试验牛在给药后,临床表现正常,各项血液学及生化指标均在正常值范围内,各项指标变化差异不显著(P>0.05)。伊维菌素微乳至少以5倍推荐剂量给药对靶动物安全。伊维菌素微乳的药代动力学试验,血浆药物HPLC建立的测定方法的血浆药物检测浓度范围为1~1000ng·ml-1,标准曲线为y=0.009x+0.073(R2=0.998),检测范围内线性关系良好,变异系数在1.89%~4.13%范围内,方法回收率为94.63%~100.02%。结果显示该法灵敏度高、干扰小、重复性好。通过计算各时间点血药浓度,皮下给药组主要药动学参数为:Cmax=115.01181±6.41253ng·ml-1,Tmax=0.49242±0.05453d,AUC=256.20176±10.99368ng·d·ml-1,CL/F=0.0006±0.00004ml·kg-1·d-1, T1/2(α)=0.53667d,T1/2(β)=5.52591d,肌肉给药组主要药动学参数为:Cmax=121.96218±4.11987ng·ml-1,Tmax=0.23284±0.02354d,T1/2(α)=0.45461d, AUC=316.41051±23.37477ng·d·ml-1,CL/F=0.0007±0.00003ml·kg-1·d-1,T1/2(β)=4.56919d。静脉给药组主要药动学参数为:AUC=419.481678±30.96747ng·d·ml-1,CL/F=0.00167±0.00043ml·kg-1·d-1, T1/2(β)=1.96487d。皮下、肌肉、静脉按0.2mg·kg-1给药后在牛体内的动力学过程均符合一室模型。通过计算,伊维菌素微乳皮下注射的绝对生物利用度为61.08%,肌肉注射的绝对生物利用度为75.42%。相同的给药剂量下与文献报道的其他制剂相比,本制剂皮下、肌肉给药后达峰浓度升高,药物达峰时间提前,吸收、消除半衰期缩短,说明此伊维菌素微乳见效快,因此推荐伊维菌素微乳临床应用间隔3天给药2-3次。研究结果表明,伊维菌素微乳对靶动物安全。该微乳见效快,能有效地杀灭寄生虫,有利于降低药物在体内残留,提高食品安全。本研究为新型安全、环保伊维菌素新药的开发和临床应用奠定了基础。