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目的①探讨99mTc-DTPA-DG与DG是否具有相似的代谢途径。②观察99mTc-DTPA-DG对肺癌A549细胞及乳腺癌DNA合成的影响，探讨其作为分子显像剂在恶性肿瘤诊断及疗效判定方面的价值。③探讨99mTc-DTPA.脱氧葡萄糖(DG)对乳腺癌荷瘤裸鼠化疗疗效的评价。方法①用6.磷酸葡萄糖脱氢酶偶联比色法检测红细胞中DTPA-DG与DG的HK性。由于DG与DTPA-DG磷酸化过程中都需要利用HK与反应，通过检测340nm的紫外光波长下HK活性来比较细胞对DTPA-DG与DG的摄取率。②向人肺癌A549细胞中分别加入三种浓度(0.1mg/20μl，0.5mg/20μl，1.0mg/20μl)的DTPA-DG，FDG，DG(分别为DTPA-DG组，FDG组，DG组)，干预24h后，用3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入6h，观察肺癌细胞DNA合成情况，检测三种药物是否参与肺癌细胞.DNA的合成，比较不同的浓度下细胞的摄取率，以及不同药物对肺癌细胞增殖的影响。③建立乳腺癌荷瘤裸鼠模型。取裸鼠25只，体重20-25g，分为5组，接种乳腺癌细胞9d后进行化疗。对照组:注射0.1ml生理盐水；联合化疗1组:分别按体重注射紫杉醇11mg/kg和阿霉素4.7mg/kg联合化疗2组:分别按体重注射紫杉醇5mg/kg和阿霉素2.3mg/kg；顺铂1组:按体重注射顺铂8mg/kg顺铂2组:按体重注射顺铂4mg/kg。裸鼠化疗后分别于第0，7，14，21和28天，注射99mmTc-DTPA-DG 3.7MBq/只，0.5h后显像，勾画感兴趣区(ROI)，并计算肿瘤/健侧对应部位放射性(T/NT)比值并测量肿瘤体积。第28天完成显像后，处死裸鼠，测量肿瘤/血液及肿瘤/肌肉放射性比值，计算抑瘤率。取肿瘤组织固定后行原位末端标记法(TUNEL)检测。结果①DG组的HK活性为1.90±0.21，DTPA-DG与DG联合测定组的HK活性为1.35±0.57，DG组的HK活性较DTPA-DG组高，二者相比有差异(P<0.05)DTPA-DG及DG均掺入肺癌细胞的增殖过程，②DTPA-DG组3H-TdR的摄取率高于DG组和FDG组(P均<0.01)，且浓度为0.5 mg摄取率最高。FDG随着时间的延长和浓度的升高，摄取率逐渐下降，可能不掺入细胞核或者产生了细胞毒性。③肿瘤组织吸收99mTC-DTPA-DG较多，肿瘤/肌肉比值对照组5.65，高于联合化疗1组0.98(t=8.735，P<0.001)、联合化疗2组1.13(t=4.826，P<0.01)、顺铂1组0.84(t=3.198，P<0.02)，差异有统计学意义。肿瘤/血液比值对照组3.1，高于联合化疗1组0.83(t=7.652，P<0.001)、联合化疗2组1.29(t=3.976，P<0.02)、顺铂1组为0.96(t=3.945，P<0.05)，差异有统计学意义；顺铂2组因不完全缓解，肿瘤/血液比值为2.66，与对照组相比无明显差异(t=2.496，P>0.05)。99cmTc-DTPA-DG可使肿瘤组织清晰显像，联合化疗1组肿瘤体积1132.8 mm3，与对照组相有明显差异(t=3.952，P<0.01)，联合化疗2组肿瘤体积633.9mm3，(t=4.592，P<0.05)、顺铂1组肿瘤体积699.4mm3，瘤重0.5765g(t=4.837，P<0.05)，这两个组与对照组比较差异均有统计学意义。除顺铂2组外，余各化疗组与对照组间T/NT比值差异有统计学意义(F=1018.165，P<0.001)。TUNEL检测示，对照组未显示凋亡细胞；联合化疗组出现了典型的凋亡细胞，且与对照组相比其凋亡细胞比例明显升高，凋亡指数(AI)为26.40±0.97％，与对照组相比，差异有显著性(t=78.48。
P<0.01)。顺铂组由于化疗剂量小，镜下可见凋亡细胞较少，凋亡指数(AI)为9.40±0.83％，与联合化疗组相比有差异(t=9.34。P<0.05)。结论①DTPA-DG与DG均是经由葡萄糖磷酸化途径参与细胞代谢，DTPA-DG与DG在细胞中有相似的糖代谢途径。②99mTc-DTPA-DG能够参与肿瘤细胞的增殖与代谢，反映细胞核的活性，可作为一种分子显像剂评价指导肿瘤的治疗。DTPA-DG与DG均是经由葡萄糖磷酸化途径参与细胞代谢，DTPA-DG与DG在细胞中有相似的糖代谢途径。⑨显像结果与化疗结果、肿瘤内显像剂的放射性分布结果及TUNE检测结果均具有相关性。化疗效果好的肿瘤，显像示肿瘤体积较小，瘤体内显像剂的放射性分布较少，TUNEL检测显示细胞凋亡增加；而化疗效果差的肿瘤，显像示肿瘤随着治疗天数的增加不断增大，瘤体内显像。剂的放射性分布也较多，TUNEL检测显示细胞凋亡减少。99mTc-DTPA-DG可用于指导荷瘤鼠的化疗。