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目的:明确子宫内膜异位症(endometriosis,EM)对辅助生殖治疗结局的影响;模拟经期内膜组织,建立EM动物模型;观察补肾活血中药对EM模型小鼠生殖功能的影响,并初步探讨补肾活血中药治疗EM性不孕的分子机制。方法:(1)选择2014年至2016年因输卵管因素及EM性不孕因素在上海交通大学医学院附属第九人民医院辅助生殖中心行IVF-ET的不孕患者,比较两组患者一般资料、促排卵周期特征及治疗结局指标。(2)选用性成熟的、雌性、18-20g的C57BL/6小鼠,采用模拟经期内膜组织、腹腔注射的方法建立EM动物模型。建模成功后剖腹探查,观察异位病灶种植情况,留取病灶行组织病理学检查。(3)将造模成功的小鼠按随机数字表法随机分成四个组:模型组、补肾活血中药组、孕三烯酮组以及假手术组,分别予生理盐水、补肾活血中药及孕三烯酮灌胃治疗;灌胃21天后,以雄鼠:雌鼠=1:2的比例合笼,妊娠第18天处死小鼠,观察各组小鼠妊娠率、活胎数、死胎及吸收胎数目。(4)为进一步探究补肾活血中药治疗EM性不孕的作用机制,小鼠造模成功及药物干预后于动情前期处死,获取双侧卵巢组织。将一侧卵巢立即固定于多聚甲醛中,行HE染色观察卵巢组织形态学变化;TUNEL法及免疫组织化学法检测卵巢颗粒细胞的凋亡及凋亡相关蛋白的表达。另一侧卵巢迅速转移至液氮中冻存。在模型组、中药组、假手术组中随机选取3例冻存的卵巢组织行全基因表达谱检测,筛选差异基因进行GO功能富集、Pathway及Venn分析,并对部分差异基因进行荧光定量PCR验证。结果:(1)与输卵管性不孕患者相比,EM性不孕患者诱发当日的雌激素水平、获卵数、成熟卵数、优质胚胎数、种植率、临床妊娠率均显著降低(P<0.05)。(2)通过模拟经期内膜组织、腹腔注射的方法成功地建立了小鼠EM动物模型,该模型制备成功率高,更符合EM发生发展的背景机制。(3)妊娠试验结果表明EM模型小鼠的生殖能力较假手术组显著降低;补肾活血中药能显著改善EM模型小鼠的生殖能力。(4)卵巢HE染色显示EM模型组小鼠闭锁卵泡率与假手术及中药组小鼠相比均显著升高;TUNEL结果显示,与中药组及假手术组相比,模型组小鼠颗粒细胞凋亡率显著升高;而EM模型组小鼠卵巢颗粒细胞抗凋亡蛋白(Bcl-2)的水平与中药组相比显著下降;基因芯片表达谱结果提示,补肾活血中药不仅能显著下调EM模型小鼠卵巢促炎症基因的表达,同时上调了抑制炎症反应基因及抗凋亡基因的表达。结论:补肾活血中药能显著提高EM型小鼠的生殖功能,其作用机制可能是通过改善EM卵巢炎症反应,降低炎症对卵母细胞及颗粒细胞的损伤,从而提高生殖功能。