胆管癌病例数近年来呈明显增加的趋势，大宗资料的统计分析表明，入院胆管癌患者手术时已发生淋巴转移者32～40.9％，肝转移者16.5～31.9％，并且和预后密切相关。尽管近年来胆管癌手术切除率显著提高，但病人往往在较短时间内复发。胆管癌术后复发率高，主要与肿瘤浸润和转移有关，高浸润转移是胆管癌最重要的生物学特性，胆管癌细胞除直接浸润和沿淋巴系统转移外，血管和神经周围间隙均是重要的转移途径。目前仅依赖传统的经验和现有疗法的改进在胆管癌治疗方面已难以取得明显的进展。近年来研究表明，nm23-H1基因是一种肿瘤转移抑制基因，其表达缺失与肿瘤转移生物学特性有关。因此，研究胆管癌浸润和转移的生物学特性和机制，将有助于揭示肿瘤细胞浸润和转移的普遍规律，并根据其机制发展有效的抗浸润和转移的手段和方法，特别是能够应用于临床的抗转移基因治疗，限制或阻断癌细胞的浸润和转移能力，以减少术后复发机会，为肿瘤的治疗开辟新的途径。本研究旨在观察nm23-H1基因的表达水平与胆管癌淋巴结转移、病理分型、分化程度的关系，并通过实验性干预增强胆管癌细胞系QBC₉₃₉的nm23-H1基因表达，观察其对胆管癌细胞浸润及增殖能力等影响。探讨nm23-H1基因在胆管癌浸润和转移调控机制中的作用，进一步了解胆管癌细胞的生物学行为特性及规律，为胆管癌的基因治疗筛选候选基因及提供实验依据。本研究分为以下两部分： 第一部分：nm23-H1基因表达与胆管癌淋巴结转移关系的研究，本研究应用免疫组化法观察胆管癌组织中nm23-H1基因的表达情况，发现nm23-H1低表达与肿瘤淋巴结转移明显相关；并且nm23-H1基因的表达水平和胆管癌组织学类型及分化程度存在明显相关；而与患者的年龄、性别、肿瘤部位等无明显相关。 第二部分＂m23爿 基因转染对人胆管癌细胞系生物学行为的影响，我们采用实验性直接干预，向人胆管癌细胞系QBC刃0转染含有全长＂m23－HI cDNA的真核表达载体，改变胆管癌细胞＂m23－HI基因表达。结果表明，转染成功的 QBC0so细胞，其 ＂m23－HI基因的 mRNA、蛋白表达明显增加。进一步检测转染前后胆管癌细胞的生物学性状的变化，我们发现，1、转染＂m23－HI基因的胆管癌细胞其体外增殖能力下降，GZ／M期及S期比例明显下降，GO／GI期比例明显增加，并初步证实＂m23羽 基因有诱导胆管癌细胞调亡的作用。2、体外浸润能力下降，穿越matrigel的细胞数明显低于亲本 QBC939细胞，代表浸润能力的 IV型胶原酶（MMPq）分泌量下降。 结论：本研究表明，＂m23叫 基因作为抑制基因参与调控胆管癌细胞的分化和转移过程，＂m23十 基因表达水平的降低，可能是胆管癌转移的重要原因之一。增强人胆管癌细胞系 ＂m23卫 l基因的表达，能抑制胆管癌细胞的体外增殖能力，并抑制其体外浸润能力，降低 IV型胶原酶（MMP习）的分泌。我们推测，＂m23－HI基因参与调控IV型胶原酶及粘附分子的合成，从而影响细胞的浸润和转移。