实验目的：脂质体作为一种靶向药物载体，具有类似细胞的结构，在体内可以改变被包封药物的分布，并具有缓释效果，从而减少药物的剂量和降低药物的毒性，提高药物的治疗指数，为提高本实验室已合成的新化合物茶氯香酰胺(TClC)的溶解性，增加其在体内外药效和提高生物利用度，本研究赋予其脂质体剂型(TClC-L)。此外，为进一步提高肿瘤抑制作用，实验设计茶氯香酰胺与顺铂联合应用。鉴于顺铂(DDP)属周期非特异性抗癌药，抗瘤谱较广，但在体内的毒性较大，为进一步提高其抗肿瘤活性，本研究还制备了茶氯香酰胺与顺铂复方脂质体（TClC+DDP-L），评估了DDP-L（顺铂脂质体）和 TClC+DDP-L对人乳腺癌MCF-7细胞生长和迁移的影响，探索了它们作用的分子机制。　　实验方法：　　1.采用薄膜分散法方法分别制备TClC-L，DDP-L和 TClC+DDP-L，对制备的脂质体处方工艺进行了研究和质量评价；　　2.通过MTT法检测TClC-L，DDP-L和 TClC+DDP-L对人乳腺癌MCF-7细胞生长的影响；　　3.使用流式细胞术检测TClC-L，DDP-L和 TClC+DDP-L对人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响；　　4.用Transwellchamber法观察TClC-L，DDP-L和 TClC+DDP-L对人乳腺癌MCF-7细胞迁移的影响；　　5.应用蛋白印迹技术检测TClC-L，DDP-L和 TClC+DDP-L对人乳腺癌MCF-7细胞中与生长和迁移相关的蛋白的表达影响，并研究了药物可能作用的分子机制；　　实验结果：　　1.得到了TClC-L，DDP-L和 TClC+DDP-L，脂质体质量评估符合实验要求。　　2. MTT结果表明：三种脂质体 TClC-L，DDP-L和 TClC+DDP-L对人乳腺癌MCF-7细胞的生长均表现出抑制作用，同剂量下细胞给药TClC+DDP-L抑制作用更加显著，并呈现出显著的剂量—时间依赖关系。　　3.流式细胞术分析显示：三种脂质体TClC-L，DDP-L和 TClC+DDP-L均可促进人乳腺癌MCF-7细胞发生凋亡。　　4.Transwellchamber检测结果表明：三种脂质体TClC-L，DDP-L和 TClC+DDP-L均可以降低人乳腺癌MCF-7细胞的迁移能力。　　5.蛋白印迹法结果表明：三种脂质体TClC-L，DDP-L和 TClC+DDP-L均能够上调抑制生长和诱导凋亡的相关蛋白因子Bax、PARP-1和caspase-3的表达水平，下调促进生长和迁移以及抗凋亡的相关蛋白因子 VEGFR1、VEGFR2、Bcl-2、Akt和ER-α蛋白的表达水平。　　实验结论： TClC-L，DDP-L和 TClC+DDP-L均对人乳腺癌MCF-7细胞的生长和迁移有显著的抑制作用，TClC+DDP-L的抑制作用最强；促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长和迁移可能是其作用重要的分子机制，其中涉及到的蛋白因子包括Bcl-2、Bax、PARP-1、caspase-3、VEGFR1、VEGFR2、Akt和ER-α。　　本课题的创新点：　　1首次制备了TClC-L，并和DDP制备成TClC+DDP-L。　　2首次探究了化合物TClC-L和TClC+DDP-L对人乳腺癌MCF-7细胞生长和迁移的抑制作用。　　3初步证明了TClC-L和TClC+DDP-L抑制人乳腺癌MCF-7细胞生长和迁移可能作用的分子机制，并证实了其发挥作用所涉及到的重要蛋白因子。