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目的:探讨mPEG-CS纳米载体介导的针对livin基因和survivin基因的特异性RNA干扰治疗大肠癌动物实验研究,,比较双基因干扰与单基因干扰对荷瘤裸鼠生长的影响。方法:通过大肠癌癌细胞悬液皮下注射成瘤的方法构建大肠癌裸鼠模型;免疫组化试验确定livi、survivin的亚细胞定位;mPEG-CS介导的livin和survivin双基因干扰之后后观察观察瘤体体积变化情况,并计算抑瘤率,切片后行HE染色观察瘤体细胞形态,免疫组化SP法分析基因干扰后livin和survivin蛋白的表达,TUNEL凋亡染色观察肿瘤细胞凋亡情况。结果:大肠癌癌细胞悬液法皮下注射成瘤的方法构建大肠癌裸鼠模型2周后肉眼下可见瘤体形成,并生长迅速,约5周后瘤体基本稳定在一个平台上,瘤体切片后行HE染色符合大肠癌株细胞;免疫组化染色后在电子显微镜下观察结果表明Survivin的阳性率为81%,亚细胞定位主要位于肿瘤细胞胞浆(48.5%),细胞核(49.2%)和胞膜(2.3%)也有轻度染色。livin的阳性率为76.9%,其中强阳性率为33.2%,中度阳性率为27.7%,弱阳性率为15.0%。亚细胞定位主要位于肿瘤细胞胞浆(49.6%)与细胞核(50.4%),其中胞浆与胞核表达率无明显差异mPEG-CS纳米载体介导针对livin基因和survivin基因的特异性RNA干扰治疗后结果表明,livin和survivin双基因干扰可以明显抑制瘤体生长,瘤重及体积均明显均明显小于单基因干扰。免疫组化SP法结果发现,livin和survivin双基因干扰后livin蛋白表达抑制率为78.6%,survivin蛋白表达抑制率为73.3%,其作用均强于单基因干扰。TUNEL凋亡染色结果表明,livin和survivin双基因干扰诱导细胞凋亡能力比单独livin或者survivin基因干扰强。结论:大肠癌癌细胞悬液法皮下注射成瘤的方法构建大肠癌裸鼠模型是可行的,在病因学上更接近癌的自然发生过程,且成瘤率高,适宜于大肠癌病因及治疗实验研究;livin、survivin在裸鼠大肠癌中的亚细胞定位主要位于细胞质及细胞核,二者分布无明显差异;livin和survivin双基因转染后可以促使肿瘤细胞凋亡、明显抑制瘤体生长,瘤体的livin和survivin蛋白水平受到明显抑制。