胰腺癌患者血清中胆汁酸含量的定量分析

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目的分别检测健康对照组,胆道良性疾病对照组、胰腺癌组患者血清中各胆汁酸亚型的浓度,分析健康对照组,胆道良性疾病对照组、胰腺癌组患着血清中各种胆汁酸亚型的组成及浓度的差异,筛选出差异性显著的胆汁酸亚型,做描述性分析报告,为今后动物学和细胞学试验提供数据支撑。方法收集2018年3月至2019年10月期间因胰腺占位性病变在郑州大学第一附属医院肝胆胰腺外二科行手术治疗并术后病理证实为胰腺癌患者共20例为胰腺癌组。同期本科室胆囊炎等胆道良性疾病患者共49例为胆道良性疾病对照组。同期本院体检科体检人员38例为健康对照组。入院后留取晨起空腹8小时的静脉血,离心后置于-80℃的冰箱中,所有的血清统一用超高效液相色谱质谱仪(UPLC-MS/MS)检测血清中的胆汁酸。采用SPSS 22软件统计分析,把胰腺癌组和健康对照组对比定义为第一项对比,胰腺癌组和良性对照组对比定义为第二项对比,因胆汁酸按其结构可分为游离和结合胆汁酸,按其来源可分为初级和次级胆汁酸,本研究将对这两种分类分别进行统计分析,最后再比较15种胆汁酸亚型的浓度差异,对各组定量资料先进行正态性检验,如为正态分布用均数±标准差(X±Sd)描述,两独立样本t检验方法分析,如为非正态分布计量资料均采用中位数(四分位间距)(M(QR))描述,用两独立样本非参数检验(Mann Whitneytest)方法分析,对各组计数资料(如性别)用四格表卡方检验,若P<0.05,认为差异有统计学意义。结果本次研究共纳入病人107例,其中胰腺癌组20例,良性对照组49例,健康对照组38例。(1)总胆汁酸差异性比较显示,无论胰腺癌组和健康对照组对比,还是胰腺癌组和良性对照组对比,总胆汁酸的浓度在胰腺癌组均呈现差异性升高,其P1和P2分别为0.004和0.002,均小于0.05,差异有统计学意义。(2)总游离胆汁酸差异性比较显示,胰腺癌组无论和健康对照组相比,还是和良性对照组相比,都成差异性降低,总游离胆汁酸的P1和P2分别为0.001和0.000,均小于0.05,差异有统计学意义。总结合胆汁酸差异性比较显示,胰腺癌组无论和健康对照组相比,还是和良性对照组相比,都成差异性升高,总结合胆汁酸的P1和P2分别为0.001和0.020,均小于0.05,差异有统计学意义。结合胆汁酸与游离胆汁酸的比例在两项对比中均成差异性升高,其P1和P2分比为0.000和0.000,差异有统计学意义。(3)初级胆汁酸差异性比较显示,在胰腺癌组和健康对照组对比中,呈现差异性升高,P1值为0.000,小于0.05,差异有统计学意义,在胰腺癌组和良性对照组对比中,呈现升高,P2值为0.077,大于0.05,差异没有统计学意义。次级胆汁酸差异性比较显示,在第一项对比中,胰腺癌组胆汁酸浓度呈现降低,P1值为0.104,大于0.05,差异无统计学意义,在第二项对比中,胰腺癌组呈现差异性降低,P2值为0.034,小于0.05,差异有统计学意义。次级胆汁酸与初级胆汁酸的比例(次级/初级)在两项对比中,胰腺癌组均呈现差异性降低,P1和P2值分别为0.000和0.000,差异有统计学意义。(4)各个胆汁酸亚型差异性比较中,在两项对比中胰腺癌组都呈现差异性降低的胆汁酸为CA、UDCA、CDCA和LCA,其P1值分别为0.007、0.002、0.000、0.000,其 P2 值分别为 0.000、0.001、0.000、0.002,均小于 0.05,差异有统计学意义。GDCA在第一项对比中差异性降低,P1值为0.028,小于0.05,差异有统计学意义,在第二项对比中P2值为0.195,大于0.05,差异没有统计学意义。在两项对比中均呈现差异性升高的胆汁酸亚型为GCA、GCDCA、TCA、TCDCA 和 TLCA,其 P1 值分别为 0.000、0.001、0.000、0.000、0.001,P2 值分别为0.007、0.038、0.003、0.002、0.005,P值均小于0.05,差异有统计学意义。TUDCA仅在第一项对比中呈现差异性升高,P1值为0.004,P值小于0.05,差异有统计学意义,在第二项对比中P2值为0.287,大于0.05,差异没有统计学意义。结论1.胆汁酸可能作为致癌物质促进胰腺癌的发生和发展。2.游离胆汁酸在胰腺癌组两项对比中均呈现差异性降低,结合胆汁酸在两项对比中均呈现差异性升高,结合胆汁酸与游离胆汁酸的比例(结合/游离)在两项对比中均差异性升高。3.初级胆汁酸仅在胰腺癌组第一项对比中差异性升高,次级胆汁酸仅在第二项对比中差异性降低,次级胆汁酸与初级胆汁酸的比例(次级/初级)在两项对比中均差异性降低。4.初级结合胆汁酸GCA、GCDCA、TCA、TCDCA在胰腺癌组的两项对比中均呈现差异性升高,有望成为鉴别胰腺癌的候选指标。
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