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目的：肿瘤患者普遍存在免疫力低下的状况。统计资料显示，近半数癌症患者在发生癌症扩散或器官衰竭之前，就已死于各种感染。这种免疫力低下主要是由于多种因素抑制免疫效应细胞的抗肿瘤和抗感染的作用所致。众所周知，CD8+T细胞是杀伤肿瘤的重要免疫细胞之一，其在机体抗感染中也发挥重要作用。但在恶性肿瘤患者体内，CD8+T细胞并不能有效发挥杀伤肿瘤细胞并清除肿瘤的功能，从而导致免疫逃逸等现象。文献报道，肿瘤发生过程中MDSC可抑制T细胞免疫应答，而我们前期的实验结果同样发现，小鼠荷瘤情况下CD8+T细胞的免疫应答受到显著抑制，而髓源抑制细胞（Myeloid derived suppressor cell，MDSC）的数量在荷瘤情况下则明显升高，且与CD8+T细胞的免疫应答成负相关。因此，我们设想降低荷瘤机体的MDSC可提高CD8+T细胞的免疫应答，从而增强机体的免疫力；此时选取合适时间窗口采取抗感染或抗肿瘤治疗，以期达到更好的治疗效果。又有文献报道，化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)能显著降低荷瘤机体MDSC。由此，我们设想给予5-氟尿嘧啶后降低荷瘤机体MDSC，提高机体免疫力；此时再给予抗感染或抗肿瘤治疗，可明显提高治疗效果。本实验旨在探讨5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)治疗后，荷瘤小鼠免疫应答发生的改变及初步机制，为肿瘤患者化疗联合免疫治疗提供依据。方法：C57小鼠皮下注射Lewis肺癌细胞，建立荷瘤小鼠模型，给予5-Fu处理后，观察肿瘤大小变化，流式细胞仪检测不同时相点荷瘤小鼠脾脏中MDSC及CD8+T细胞比例。荷瘤小鼠给予5-Fu处理后，尾静脉注射李斯特菌，感染后胞内细胞因子染色流式检测IFN-γ+CD8+T细胞的变化；标记羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（carboxyfluorescin diacetate succinimidyl ester，CFSE）的OT-Ⅰ细胞过继转移实验，观察小鼠特异性CD8+T细胞增殖情况。结果：1.5-氟尿嘧啶治疗后，荷瘤小鼠的肿瘤生长明显受抑制。2.5-氟尿嘧啶治疗后，肿瘤生长的抑制与显著下降的MDSC相关。3.5-氟尿嘧啶治疗后CD8+T细胞比例无明显变化。4.5-氟尿嘧啶治疗后体内特异性CD8+T细胞增殖明显提高，分泌IFN-γ的CD8+T细胞显著增加。结论：1.5-氟尿嘧啶能抑制肿瘤的生长，抑制MDSC的产生，解除免疫抑制状态。2.5-氟尿嘧啶能提高荷瘤小鼠特异性CD8+T细胞免疫应答能力，改善机体抗肿瘤及抗感染能力。