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研究背景:近年来,越来越多的研究者关注到孕前因素对妊娠结局的影响。但既往研究大多仅关注母亲孕前因素,较少涉及父亲孕前健康问题对妊娠结局的影响。孕前优生健康检查旨在掌握育龄期夫妇备孕前的生殖健康状况,及时发现和纠正孕前对母婴健康不利的因素,从而降低不良妊娠结局。随着孕前保健的开展,男性在优生优育中的作用也逐渐受到重视。父亲不仅可以将遗传风险传递给下一代,一些环境因素同样可以通过父亲影响下一代。此外,母亲孕前不良因素暴露除了对妊娠结局的影响外,也可能影响儿童神经发育等远期结局,但目前相关研究甚少。研究目的:1、了解上海市育龄夫妇生殖健康状况。2、评估孕前优生健康检查对参检夫妇备孕及早孕期生活行为方式及妊娠结局的改善情况。3、探讨夫妇双方的孕前因素与不孕、自然流产等不良妊娠事件的相关性。4、探寻孕前特殊时期(两次连续妊娠孕间隔期)母亲体重变化对围产结局及其后代的儿童期神经发育的影响。研究方法:1、采用横断面调查研究方法(上海市免费孕前优生健康检查),调阅2012年全年共20467对上海市育龄夫妇孕前优生健康检查资料《家庭档案》,评估育龄夫妇的基本情况及生殖健康状态。2、在2012年横断面调查基础上,采用前瞻性研究方法,分别在首次调查后3个月、6个月对参加孕前优生健康检查的夫妇做生活行为方式及早孕等随访,对怀孕妇女继续随访至分娩。对家庭档案的回访结果进行汇总分析,评估孕前优生健康检查对备孕及早孕妇女生活行为方式的影响,评估早孕及妊娠结局基本情况。3、在2015年,对参加上海市2012年免费孕前优生健康检查的8个区县的6319对夫妇进行随访,回访2012年参检后近3年内不孕、自然流产及分娩结局,结合2012年免费孕前优生健康检查数据,采用多因素Logistic回归模型分析孕前因素与不孕、流产等不良生殖事件的相关性。4、利用1959年至1976年在美国12家教学医院开展的大型前瞻性出生队列研究——围产合作计划(Collaborative Perinatal Project,CPP)的研究数据,采用多因素Logistic回归模型分析两次连续妊娠的孕间隔期母亲体重指数(BMI)的变化与围产期母婴结局及其后代儿童期神经发育的相关性。研究结果:1、参加上海市2012年免费孕前优生健康检查的20467对育龄夫妇80%存在对怀孕不利的风险因素,其中:13.1%妇女有糖尿病家族史,2.3%血糖异常升高;1.8%妇女吸烟,58.7%被动吸烟者;有人工流产经历的妇女占18.5%,死胎死产、自然流产率10.1%;检出率最高的妇科疾病是宫颈糜烂(34.7%)。男性吸烟者高达30.4%;超重/肥胖(30.1%)较普遍;精液质量不容乐观,24.2%精液体积减少,少精症4.3%,弱精症7.8%。2、参加上海市2012年免费孕前优生健康检查的20467对育龄夫妇,除闸北区外,全市其它16个区县19771对参检夫妇接受电话随访,随访到早孕5242例(26.5%),备孕及早孕期间不良生活行为习惯(如宠物接触,被动吸烟等)及环境有害物质的接触较初检时明显降低;共4897例(24.8%)随访到妊娠终止情况,异位妊娠13例(0.3%);自然流产133例(2.7%),医学性人工流产42例(0.9%),治疗性引产7例(0.1%);死胎死产9例(0.2%);分娩方式中剖宫产率为47.1%(1986例);新生儿出生缺陷5例(0.1%),早产249例(5.3%),过期产54例(1.2%),低出生体重104例(2.7%),巨大儿300例(6.4%)。3、月经不规律(调整后OR,adjusted odds ratio[a OR]1.5,95%可信区间,confidence interval[CI]1.2-1.9)、白带检查清洁度为II度(a OR 1.3,95%CI 1.1-1.6)、口臭(a OR 1.4,95%CI 1.0-1.9)及年龄大于30岁为女性不孕的高危因素;男性新生儿死亡或婴儿死亡家族史(a OR 6.0,95%CI 1.8-19.9)其妻子发生不孕的风险也增加。随着女性年龄的增大,发生不孕的风险逐渐增大。孕前女性乙型肝炎表面抗体为阴性者(a OR 1.9,95%CI 1.2-3.3)不良妊娠结局史(a OR 2.5,95%CI 1.7-3.7)、自然流产史(a OR 2.7,95%CI 1.8-4.0)、糖尿病家族史(a OR 1.6,95%CI 1.1-2.5)、白带清洁度为III者(a OR 1.6,95%CI1.0-2.7)发生自然流产的风险增加。男性乙型肝炎表面抗体阴性(a OR 2.2,95%CI 1.3-3.9),接触重金属(a OR 3.3,95%CI 1.1-9.7)及男性人际关系紧张(a OR2.3,95%CI 1.1-4.5)妻子发生自然流产的风险增加。4、与孕间隔期BMI增加1个单位以内的母亲相比,BMI增加超过2个单位的母亲,患妊娠高血压(a OR 1.6,95%CI 1.2-2.0),分娩巨大儿(a OR 2.1,95%CI1.5-3.0)及后代7岁IQ<70(a OR 2.0,95%CI 1.1-3.6)的风险增加;母亲BMI减少1个单位及以上,其子代7岁IQ<70(a OR 2.3,95%CI 1.2-4.1),早产(a OR1.7,95%CI 1.3-2.3)及低出生体重(a OR 2.2,95%CI 1.5-3.2)风险增加。研究结论:1、绝大多数育龄夫妇存在对怀孕不利的风险因素,需要接受孕前健康指导,倡导全面推行孕前优生健康检查。2、孕前优生健康检查促进育龄夫妇备孕及早孕期行为及生活方式改善,有利于不良妊娠事件发生率的降低。3、夫妻双方孕前不良生活习惯、有害物质接触等孕前因素增加不孕、自然流产、早产及低出生体重和巨大儿的风险。4、孕间隔母亲BMI增加不超过1个单位可获得最佳的儿童神经行为结果,BMI减少1个单位及以上或增加超过2个单位是其后代儿童神经发育落后的危险因素。