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痛觉回路是指由背根神经节(DRG)中的痛觉神经元感知外界痛觉刺激，并把这种痛觉信息传递到脊髓后角浅层区，再上传到大脑，感知为疼痛。已有的研究提示Wnt信号在痛觉回路的发育中起着十分重要的调控作用。我们前期工作制作了Wnt受体之一Frizzled10启动子驱动的TauLacZ转基因小鼠，该转基因小鼠的报告基因TauLacZ与内源性Frizzled10的表达模式基本一致。本研究发现Tau-LacZ特异性地标记了发育中脊髓层次上的痛觉回路。在DRG中，Tau-LacZ特异性地标记了发育中的部分TrkA+的痛觉神经元；在脊髓中，Tau-LacZ特异性地标记了位于脊髓后角的胶状质；并且还标记了背侧脊髓的连合神经元及其轴突，这些轴突穿过中线形成联合束(commissure)到达对侧，把痛觉信息传递到大脑。因此该转基因小鼠将是研究脊髓层次上痛觉回路发育以及连合神经元轴突导向的有用工具。我们的研究结果同时提示Frizzled10可能在脊髓层次上痛觉回路发育中发挥重要作用。
由于Frizzled10启动子能够驱动外源基因特异性地表达于脊髓痛觉回路，同时脊髓胶状质在痫觉信息的加工和传递中发挥着关键作用，为了更好的研究脊髓背侧特定中间神经元的发育，特别是细胞谱系分析，我们利用Frizzled10启动子制作的Fzd10Cre-ERTM转基因小鼠，对胶状质发育过程中的细胞谱系进行了研究。在该转基因小鼠脊髓发育过程中，Cre的表达模式与内源性Frizzled10的表达情况一致。通过将Fzd10Cre-ERTM转基因小鼠和Rosa26 Cre reporter小鼠交配，E12.5注射tamoxifen时，发现Frizzled10阳性的细胞及其子代细胞发育成为胶状质中的Calbindin+和Calretinin+的神经元，相关细胞谱系分析还有待于进一步研究。我们的工作将为深入研究胶状质中Calbindin+和Calretinin+神经元的发育以及Frizzled10在脊髓层次上痛觉回路发育中的作用提供重要理论依据。