五元含氮杂环的酶促合成研究

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五元含氮杂环化合物大多具有一定的药理活性和生物活性,作为医药、农药、染料及其它精细化工品的中间体,研究杂环化合物的合成方法具有非常重要的价值。同时,酶催化合成方法因其高效性成为近年来在有机催化领域中比较热门的研究方向之一。本论文重点研究了酶催化合成吡咯、咪唑、2-取代苯并咪唑以及吡唑并[3,4-b]毗啶四类五元含氮杂环化合物的合成方法,主要研究内容如下:第一章:研究了一种酶催化合成毗咯环的新方法,该方法实验条件温和,便于分离,收率高(60%-99%)。反应进行了酶源、反应溶剂、温度等条件的筛选,在最优反应条件下合成了19个N-取代吡咯衍生物,该方法与传统方法相比较具有反应时间短,反应条件温和,操作简便等优点。第二章:研究了以脂肪酶LipaseAY30做催化剂合成2,4,5-三取代的咪唑类衍生物的方法。在得到的优化条件下以LipaseAY30为催化剂,45℃,在甲醇中合成了9个2,4,5-三取代的咪唑类化合物,相对于传统方法,具有反应温和,催化剂易分离等优点,拓展了酶在有机合成的应用。第三章:研究了2-取代苯并咪唑的合成方法并发现了绿色高效以及高选择性的猪胰脂肪酶催化合成2-取代苯并咪唑化合物,通过酶催化的方法在温和的条件下合成了17个2-取代苯并咪唑衍生物。第四章:研究了酶促三组分合成吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的方法,分别筛选了不同酶源,发现猪胰脂肪酶对该反应有很好的催化活性。在筛选得到的最佳反应条件的基础上合成了10个吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物,反应收率较高,反应条件温和。总之,本论文研究了酶催化方法合成五元含氮杂环化合物的方法,并利用这种方法设计合成了55个化合物,同时对它们进行了相关1H NMR, IR, MS的结构表征确认。
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