毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是广泛使用的杀虫剂,能引起胚胎脑发育异常,造成子代动物智能损伤,其毒性机制尚不清楚。本文探讨其胚胎神经前体细胞发育损伤机制。首先,对妊娠7.5-11.5天的母鼠,连续5天暴露0、1、3、5mg/kg CPF,制备胚胎14天切片,分别进行HE染色和Pax6、Tbr2、Tuj1免疫组化染色。结果发现,当CPF暴露浓度为5mg/kg时,侧脑室壁VZ层细胞减少15.8%,CP层细胞增加28.7%,其余浓度各层细胞没有显著变化。CPF引起Pax6和Tbr2阳性细胞数量减少,但没有引起Tuj1阳性细胞的数量变化。然后,对妊娠14天母鼠以3h为间隔多次暴露5mg/kg CPF,染毒期间注射Brdu标记S期增殖细胞,制备胚胎Brdu免疫组化切片。结果表明,CPF造成标记1、3、6h时Brdu+核更多地分布于侧脑室壁基底部分,而较少分布于顶端,提示核迁移运动减缓;在妊娠7.5-11.5母鼠暴露连续5天的5mg/kg/d CPF,E14时加以Brdu标记,Brdu免疫组化结果发现,CPF仍能引起核迁移运动减缓,但影响程度较轻。最后,对妊娠7.5-11.5天的母鼠,连续5天暴露5mg/kg CPF,制备E12、14、18海马冠状切片,分析海马区域细胞的数量。研究结果发现,CPF引起E12海马原基细胞减少18.6%,E14海马DG原基细胞减少13.6%,E18海马CA3、DG区细胞减少21.6%和12.6%。本实验表明,CPF能降低神经前体细胞的核移行速度,抑制增殖性前体细胞的数量,改变侧脑室壁细胞分层结构,并能扰乱海马脑区发育。我们的研究为CPF致成年期智能损伤提供了胚胎期的结构基础。