背景和目的良性前列腺增生是目前老年男性最常见的泌尿系疾病之一,其主要症状包括尿频、尿细、尿急、排尿不畅等泌尿系梗阻症状,其引起的尿潴留甚至肾积水、肾功能不全等问题一直困扰着许多人。目前,前列腺增生的治疗取得了较大的进展,但是其机制研究仍然相对滞后,既往认为年龄及雄激素是影响本病最关键的两个因素,并出现了阻断雄激素进而改善症状的药物,但是大量的病例资料及前期研究证实前列腺增生是许多因素共同作用的结果,其中慢性前列腺炎作为前列腺增生基础的说法得到了许多研究结果的支持。本研究的目的是探讨高迁移率组蛋白1(HMGB1)作为潜在的致炎因子在良性前列腺增生症(BPH)疾病进展中的作用,并通过此次研究对BPH的作用机理进行进一步深入研究,为前列腺增生的预防及治疗提供新的思路。方法从郑州大学第一附属医院泌尿外科2014年3月到2015年6月的患者中根据严格的纳入排出标准,选取符合要求的研究对象共160例,并根据术后病理结果将其分为单纯前列腺增生组和前列腺增生合并慢性前列腺炎组。其中纳入标准主要是结合患者症状、体征、影像学表现、尿动力学功能学检查结果等。排出标准主要为具有前列腺手术病史、下尿路侵入性操作病史及强烈怀疑前列腺癌等情况。对所有患者的前列腺体积大小、PSA水平、及I-PSS评分指数进行了详细的测量、统计及分析。其中,前列腺体积采取以经腹部及经直肠彩色多普勒超声检测为主,磁共振(MRI)检测为辅的标准进行。PSA水平检测通过血液检测进行,如果PSA检测时机不合规定,结果应视为无效,必要时需重复采集。所有纳入本次实验的病人均行经尿道前列腺切除术(TURP),术后均行病理检查。运用免疫组织化学技术(Immunohistochemistry,IHC)和蛋白印记法(Western blotting,WB)分别检测了160例患者的前列腺组织中HMGB1表达水平。之后我们通过体外前列腺上皮细胞培养方法获得0,3,6,12,24和48小时的组织细胞及细胞培养基质。通过蛋白印记法和酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,Elisa)技术分别检测了0,3,6,12,24和48小时HMGB1在前列腺上皮细胞以及周围培养基中的表达水平。同时我们采用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯(Carboxyfluorescein succinimidyl ester dilution assay,CSFE)法检测细胞的增殖水平。最后,我们运用t检验、单向或双向方差分析检验,用于检验相关因素在不同组别之间的数据差异,运用Spearman相关分析方法来分析前列腺组织HMGB1蛋白表达与相关临床因素之间的关系。结果通过对纳入实验的160例患者术后病理检查我们最后发现160例患者中有86例诊断为BPH合并慢性前列腺炎,而74例诊断为单纯性BPH。免疫组化技术和蛋白印记法结果显示,HMGB1在前列腺增生合并前列腺炎患者中的表达水平较单纯前列腺增生患者中表达水平更高(P<0.05)。同时基于实验数据进行的Spearman相关分析结果表明,慢性前列腺炎合并前列腺增生患者组中,HMGB1的表达水平与前列腺体积大小具有一定的相关性(P<0.05),与年龄及I-PPS评分无明显相关性。而在单纯前列腺增生组HMGB1表达水平与前列腺体积、年龄及I-PPS评分均无明显相关。体外前列腺上皮细胞培养后的蛋白印记法和酶联免疫吸附测定结果显示,在致炎物脂多糖(LPS)作用后,前列腺上皮细胞的HMGB1表达及释放至周围培养基的作用明显增强,且在24小时达到顶峰,随后出现下降。此外,在LPS刺激下,HMGB1的过表达促进了前列腺上皮细胞的增殖,而这种增殖作用可以被HMGB1的拮抗剂boxA所抑制。结论HMGB1在良性前列腺增生合并前列腺炎时比单独良性前列腺增生时表达水平更高;BPH合并慢性前列腺炎时,HMGB1蛋白表达可能与前列腺增生具有一定关联性;炎症可能诱导HMGB1的表达及从细胞内释放,这反过来又会促进前列腺上皮细胞的增殖,从而导致前列腺增生;HMGB1作为潜在致炎物质在前列腺增生合并慢性前列腺炎中发挥了重要的作用,为前列腺增生致病机制研究提供了新的思路,同时也表明了HMGB1可以作为一个潜在的前列腺增生的生物标志物和治疗靶点。