帕金森病(Parkinsons Disease，PD)是第二大神经系统变性疾病，发病率仅次子阿尔茨海默病。到目前为止，帕金森病的具体发病机制仍不清楚。但是近年来，研究者越来越多地关注神经系统炎症和小胶质细胞在帕金森发病中的作用。小胶质细胞作为神经系统自身固有的免疫细胞，对维持中枢神经系统内环境的稳定起着至关重要的作用。小胶质表面有许多受体，可以接受周围环境中各种因素的刺激，来调节小胶质细胞的活性。做为中枢神经系统的免疫监护细胞，小胶质对保护中枢神经系统免受外源性病原体的入侵，起重要作用。另外，小胶质细胞还可以分泌许多营养因子对周围的神经细胞和星形胶质周围起营养支持的作用。但是小胶质细胞的是一把刃剑，它即有有利的一面，也有其不利的一面，那就是它诱导的神经系统炎症反应。　　 我们研究的目的就是阐述小胶质细胞在诱导炎症过程申所起的作用，及其对神经元的影响。我们通过培养中脑原代多巴胺能神经元与原代小胶质细胞来研究经典的PD药物6－羟基多巴胺(6-hydroxydopamine，6-OHDA)对小胶质细胞的作用。我们的研究发现，6-OHDA在50μM浓度下可以直接激活小胶质细胞，而且其释放的超氧化物可以对多巴胺能神经元造成损伤。6-OHDA激活小胶质细胞的主要通路就是MAPK通路。　　 在神经细胞膜表面有一种糖蛋白CD200可以与小胶质细胞膜表面的CD200受体(CD200R)结合，从而负向调控小胶质细胞的活性。我们通过用CD200特异性阻断抗体来阻断CD200和CD200R的结合，从而达到近似于内源性敲除CD200R的效果。我们的研究中发现，在阻断CD200R后，小胶质细胞更易于激活，而产生的强烈炎症反应可以使处于低剂量6-OHDA作用下的多巴胺能神经元死亡。在研究CD200R对小胶质细胞调节机制中，我们发现CD200与CD200R结合，磷酸化的CD200R受体可以通过下游的蛋白抑制MAPK通路的激活，从而达到抑制小胶质细胞活性的目的。CD200R在脑内只分布于小胶质细胞表面，这为以后临床上治疗PD提供了良好的靶点。