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目的：急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是由多种病原体引起并危及生命的急性肺损伤(ALI)，ALI以明显的肺脏内白细胞渗出和肺泡细胞因子的显著增加为主要的特征。MAPK途径参与细胞因子的产生，但是目前对其调节机制还不是很清楚。在这里我们关注于Spred-2，即Ras/ERK-MAPK信号的负性调节剂，探究它在LPS诱导的急性肺损伤中的作用。 方法：通过向野生型(WT)和Spred-2基因敲除鼠(Spred-2KO鼠)气管内注射LPS来诱导小鼠的急性肺损伤模型。24小时后，收集肺泡灌洗液(BALF)并细胞计数，用Gimsa染色测量中性粒细胞和巨噬细胞的数量，Elisa法测量TNF-a、CXCL1、CXCL2和CCL2的产生，HE染色观察组织病理变化。此外，为了研究U0126在LPS诱导小鼠急性肺损伤中的作用，我们首先通过鼻腔向Spred-2KO鼠灌注U0126或对照DMSO，然后将LPS注入气管，24小时后用相同方法检测肺脏中白细胞的渗出，TNF-a、CXCL1、CXCL2和CCL2的产生和组织病理变化。在体外，用siRNA干扰RAW264.7细胞和MLE-12细胞中Spred-2基因或者通过质粒转染使Spred-2基因在RAW264.7细胞中过量表达。LPS刺激6小时后Elisa法检测上清液TNF-a、CXCL1、CXCL2和CCL2产生的浓度。通过Westernblot法测量p-ERK及ERK的表达情况。 结果：①LPS刺激Spred-2KO鼠后，与WT鼠相比灌洗液中渗出的白细胞数目，TNF-a、CXCL2和CCL2数目均有增加(P＜0.05)，肺脏HE染色表明，LPS诱导的急性肺损伤在Spred-2KO鼠中比WT鼠更加严重。②U0126作为ERK-MAPK的选择性抑制剂，通过以上方法证明在Spred-2KO鼠体内可以减轻LPS导致的肺损伤(P＜0.05)。③在RAW264.7和MLE-12细胞中，Spred-2基因表达被抑制后，增加了LPS诱导的TNF-a、CXCL1、CXCL2和CCL2的产生(P＜0.05)。④相反，如果增加Spred-2基因在RAW264.7细胞中的表达会导致LPS诱导的以上细胞因子产生量的下降(P＜0.05)。 结论：Spred-2可以负性调节Ras/ERK-MAPK途径，从而减轻LPS诱导的急性肺损伤。Spred-2也许是治疗LPS诱导的ALI的一个靶点。