研究目的:通过筛选、整理分析我院风湿科类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)合并间质性肺病(Interstitial Lung Disease,ILD)住院患者的数据,探索RA-ILD的证候分布规律,分析中医临床治疗RA-ILD用药规律,中西医诊疗方案特点,总结中医治疗RA-ILD的用药经验,以便更好的指导临床。研究方法:回顾性分析中国中医科学院广安门医院2011年1月至2018年12月期间RA-ILD住院患者的临床资料,分析符合纳入标准的患者一般临床资料、中医证候、中西医诊疗方案、临床症状、实验室指标、肺功能、胸部高分辨率CT(High Resolution computed tomography,HRCT)征象的差异。患者首剂内服中药方剂录入中医传承辅助平台V2.5,采用关联分析、聚类分析、复杂系统熵聚类等方法对RA-ILD患者用药规律进行挖掘。研究结果:1.一般临床资料根据纳入标准,共筛选出162例病例,其中男性38例(23.5%),女性124例(76.5%),年龄最小为38岁,最大为87岁。54.3%的RA-ILD患者病程在4年至16年之间。RA-ILD患者中已经戒烟与吸烟的吸烟时间与每日吸烟支数没有统计学差异。已经戒酒与持续饮酒的饮酒量及饮酒时间没有统计学差异。RA-ILD患者住院季节多在寒露(6.8%)及立冬(6.8%)。在RA及ILD先后发病顺序上,RA先于ILD发病的有141例(94.6%),RA及ILD同时发病的有12例(7.4%),ILD先于RA发病的8例(4.9%),以RA先发多见。RA先发于ILD平均时间跨度为8.37±7.86年,ILD先发于RA的平均时间跨度为2.56±2.86年。RA先发于ILD的时间跨度长于ILD先发的时间跨度,两者有统计学差异(P=0.04)。全身症状以关节痛(23.6%)、胸闷(15.4%)、口干(15.3%)最为突出,肺部症状则胸闷(29.8%)、咳嗽(28.2%)、咳痰(24.7%)较为明显,其肺部特殊体征以肺部爆裂音为主(90.3%)。肺功能以弥散功能减退多见,通气功能障碍有24例(30%),通气障碍程度以轻度为主,计20例(83.3%),且多是阻塞性障碍10例(41.7%),弥散功能障碍减退为50例(64.1%),障碍程度同样是以轻度为主。RA-ILD患者的HRCT影像学征象以胸膜增厚(22.4%)、索条样改变(19.5%)、结节影(16.4%)、网格状影(13.3%)、磨玻璃影(11.7%)为主。2.中医证候规律分析根据证候频次由高至低排序前四依次是湿热痹阻、气阴两虚兼湿热痹阻、湿热痹阻兼瘀血阻络、湿热痹阻兼肝肾不足。不同证型间性别、年龄没有统计学差异。RA先发时的时间跨度与ILD先发时的时间跨度在各个证型间没有统计学差异。不同证型的患者在发热、皮疹、关节痛、口干、晨僵、胸闷、心悸、气促、乏力没有统计学差异,在肌肉痛(P=0.048)、眼干症状(P=0.000)有统计学差异。气血两虚、湿热痹阻证患者多见肌肉痛,气阴两虚、湿热痹阻证多见眼干。各个证型的杵状指、肺部爆裂音没有统计学差异,在口唇紫绀症状有统计学差异(P=0.010),痰瘀痹阻证的口唇紫绀症状突出。各个证型在WBC、RBC、HGB、血清白蛋白、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、抗CCP、ESR、CRP、血气分析氧分压、二氧化碳分压均没有统计学差异。各个证型的肿瘤标志物CEA、CA19-9没有统计学差异,在CA15-3有统计学差异(P=0.003),风湿痹阻证CA15-3水平高于其余六大证型。各个证型间在肺通气功能、肺弥散功能的障碍程度及障碍类型均无统计学差异。不同证型的HRCT影像学特征:磨玻璃影、斑片样影、网格状影、索条样改变、马赛克灌注、结节影、肺大泡、胸膜增厚、胸膜下线、心包积液、蜂窝状影均无统计学差异。3.用药规律分析本研究纳入的162例患者中,有效处方156条,共包含307味中药。频次大于20的治疗药物有当归、黄芪、牛膝、茯苓、丹参、甘草、赤芍、金银花、陈皮、土茯苓、石斛、莪术、秦艽、青风藤、炒白术、忍冬藤、生地黄、羌活、薏苡仁、熟地黄、川芎、苍术、黄芩、柴胡、防风、穿山龙、连翘、远志、泽泻、山药、知母、络石藤、杏仁、萆薢、黄柏、苍术、车前子。关联规则分析设置支持度为20个时,得出45组常用中药组合,依频数列出前六高频中药组合为牛膝-黄芪、甘草-当归、石斛-黄芪、当归-黄芪、金银花-黄芪、当归-茯苓。同时设置信度为0.6,可发现17个高频中药组合。设置相关度为8,惩罚度为2,进行聚类分析,关联系数≥0.03的高关联药对共计13对:黄芪-北沙参、木香-野菊花、石斛-天花粉、黄芩-白芨、黄连-野菊花、苍术-白蒺藜、黄芩-淡竹叶、苍术-萆薢、黄芪-萆薢、黄芩-石斛、莪术-知母、石膏-浙贝母、黄连-枳壳。对处方进行基于复杂系统熵聚类分析得出30个新核心药物组合,在基于复杂系统熵聚类的药物核心组合基础上,运用无监督的熵层次聚类算法,得到15个新处方,新处方1:蜂房、莪术、穿山龙、青风藤、土茯苓;新方2:瓜蒌、陈皮、木蝴蝶、前胡、青黛;新方3:白芍、白芷、水蛭、细辛;新处方4:连翘、石膏、赤小豆、白术;新处方5:熟地黄、独活、桑寄生、车前子、滑石粉;新处方6:竹茹、金荞麦、桔梗、浙贝母;新处方7:羌活、防风、桑枝、茵陈、苦参;新处方8:远志、黄芪、北沙参、黄芩、牛膝;新处方9:猪苓、泽泻、茯苓、苍术、牡丹皮;新处方10:三七、豨莶草、骨碎补、鳖甲、黄精;新处方11:青风藤、丹参、土茯苓、黄柏、萆薢、苍术、牡丹皮;新处方12:龙骨、黄精、橘络、山茱萸;新处方13:瓜蒌、红景天、杏仁、桑白皮、金荞麦;新处方14:白蒺藜、火麻仁、夏枯草、百合;新处方15:牡蛎、黄精、橘络、山茱萸。4.中西医结合诊疗方案特点根据频次从高至低,排序前四的中成药依次是雷公藤多苷、昆仙胶囊、百令胶囊、金水宝胶囊。使用注射液共23种,注射液依据频次由高至低,排序前六位依次是:丹红注射液、鹿瓜多肽注射液、骨肽注射液、痰热清注射液、注射用骨肽、盐酸氨溴索注射液,其中丹红注射液的使用次数居于首位。累计使用糖皮质激素4种,均为中效类糖皮质激素,以醋酸泼尼松片、醋酸泼尼松龙片为主。使用免疫抑制剂的种类有4种,以来氟米特为主。糖皮质激素及免疫抑制剂联合使用情况,以单用免疫抑制剂为主。研究结论:1.RA-ILD患者的发病特点:女性多发,病程长,发病顺序RA先发病为主。2.RA-ILD中医证型规律:RA-ILD的关键证候可能是湿热痹阻证、气阴两虚证、肝肾不足证;病机为本虚标实,本虚多为气阴两虚、肝肾不足,标实为湿热、瘀血。3.RA-ILD中西医结合诊疗方案特点:RA-ILD中成药选用具有免疫调节作用的雷公藤类制剂及虫草类制剂治疗,可联合丹红注射液活血化瘀。西医则化痰解痉平喘、抗感染,常联合雷公藤类制剂及虫草制剂。4.RA-ILD常用药对以清热利湿、活血通络、益气补虚为主,核心药物为石斛、金银花、黄芪、牛膝、当归。新处方可用于湿热痹阻证、肝肾不足证、痰热蕴肺证、气阴两虚证、痰瘀痹阻证。