卵巢子宫内膜异位症手术与否及卵泡液中铁超载对IVF-ET结局的影响

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目的:探讨轻中度卵巢子宫内膜异位症(Overian endometriosis,OEM)助孕前手术与否对卵巢储备及体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)结局的影响,同时测定合并OEM患者卵泡液中铁及铁蛋白的含量以探索其对IVF-ET结局的影响。方法:选择2016年l月至2019年8月因单侧OEM合并不孕症于青岛大学附属医院生殖中心接受IVF-ET助孕的患者共335例,根据患者助孕前是否行腹腔镜下OEM剥除术分为手术组(n=144)与OEM组(n=191),同时纳入因单纯输卵管因素行IVF-ET助孕的患者276例作为对照组(n=276)。分析对比三组患者基本临床数据、单侧卵巢储备能力及IVF-ET结局的差异;进一步分析手术组与OEM组不同促排卵方案对IVF-ET结局的影响并对可能影响获卵数的因素进行多元线性回归分析。同时分别留取采用拮抗剂方案促排卵的对照组、OEM组患者取卵日第一次穿刺清亮且无血染的卵泡液,共收集符合研究条件的卵泡液标本90例(OEM组健侧及患侧各30例;对照组30例),测定卵泡液内铁及铁蛋白含量并分析对IVF-ET结局的影响。结果:(1)对照组的基础卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)水平、CA125水平及总促性腺激素(gonadotropin,Gn)用量明显低于手术组及OEM组;OEM组及对照组的受精卵率及优质胚胎率明显高于手术组,差异具有统计学意义(t=3.527~5.004,χ~2=3.939~14.689,P<0.05);三组患者的窦卵泡数、取卵前血清雌二醇(estradiol,E2)水平、获卵数、可移植胚胎数及优质胚胎数相比,对照组最高,OEM组次之,手术组最低,差异有统计学意义(t=2.682~9.140,P<0.05);三组囊胚养成率及新鲜胚胎移植结局无明显差异(χ2=0.016~1.836,P>0.05)。(2)手术组及OEM组患者健侧窦状卵泡数及获卵数均显著高于患侧(术侧)(t=3.014~4.335,P<0.05),OEM组患者患侧窦状卵泡数及获卵数均显著高于手术组术侧(t=2.3321、3.453,P<0.05)。(3)手术组及OEM组拮抗剂方案总Gn用量及总Gn天数均明显低于超长方案(t=3.533、5.928,P<0.05),且两方案获卵数、可移植胚胎数、优质胚胎率及鲜胚临床妊娠率无明显差异(t=0.237~0.717,χ~2=0.000~1.757,P>0.05)。OEM组受精卵率超长方案明显高于拮抗剂方案,差异具有统计学意义(χ2=7.475,P<0.05)。(4)经多元线性回归分析,OEM组取卵前E2水平、年龄、窦卵泡数及基础FSH水平对获卵数的影响较大(t=-4.340~7.743,P<0.05),巧囊大小对获卵数无明显影响(t=-0.537,P>0.05);手术组获卵数与取卵前E2水平及窦卵泡数有关(t=7.932、3.329,P<0.05)。(5)OEM组患侧卵泡液内铁及铁蛋白浓度均明显高于健侧及对照组,差异有统计学意义(t=3.737~6.306,P<0.05);卵泡液内铁浓度与铁蛋白浓度呈显著正相关(r=0.536,P<0.05)。结论:(1)轻中度OEM可降低患侧卵巢储备及卵巢对促排卵药物的反应,并通过降低卵子质量和数量影响IVF-ET结局。(2)腹腔镜手术并不能明显改善轻中度OEM患者的IVF-ET结局,反而存在增加卵巢储备功能减退的风险。(3)对于OEM患者促排卵方案中超长方案可改善卵子受精率;拮抗剂方案可减少用药总量和时间并获得与超长方案相近的助孕结局。(4)对于轻中度OEM的不孕患者,卵巢储备是影响助孕结局的主要因素。IVF-ET前需综合评估患者年龄、窦卵泡数等因素以衡量手术价值。(5)OEM可造成患侧卵巢卵泡液内铁超载,可能通过加重卵泡微环境中氧化应激损害卵子质量,铁蛋白的增多是对铁超载的一种保护性反应,具体机制有待进一步研究。
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