OPRM1基因多态性对宫颈癌术后舒芬太尼消耗量的影响

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目的:对OPRM1阿片类受体基因型进行分析,探讨基因多态性对宫颈癌患者术后舒芬太尼镇痛需求量个体化差异的影响,为临床术后镇痛的个体化用药指导提供参考。方法:选取2015年8月至2017年8月,在我院进行择期全麻下腹式广泛子宫切除术配以盆腔淋巴结清扫术的女性观者180例作为研究对象,研究已得到本院伦理委员会的接受与认可,并签署知情同意书。本篇学位论文研究的宗旨就在于运用二维色谱质谱法、q-PCR的试验方法对肿瘤患者在舒芬太尼镇痛效果、用药剂量等方面是否受OPRM1亚型的影响进行探究,给予患者术前半小时0.6mg乙奎醚注射液的肌肉注射,开放外周静脉通道,500ml乳酸钠林格液静滴。并给予患者0.1ug/kg/h的枸椽酸舒芬太尼,5~8mg/kg/h的丙泊酚,0.15mg/kg/h的苯磺顺阿曲库铵进行持续静脉输液。在手术过程中,需要对丙泊酚以及舒芬太尼进行注射速度的调整,进而对麻醉深度进行控制。术后,所有的患者都需要采用舒芬太尼的静脉注射从而进行自控镇痛。采用疼痛数字模拟评分(numerical rating scale,NRS)对患者疼痛进行评估,对患者术后苏醒时刻、12小时、24小时以及48小时时间点上舒芬太尼的用量进行记录,并对患者镇静反应以及不良反应进行记录。结果:根据OPRM1A118G基因型分组后,分为野生型纯合子、突变型杂合子和突变型纯合子(A/A、A/G、G/G),三组间的基本情况相比,经统计学检验差异不显著(P>0.05)。通过对180例宫颈癌患者进行OPRM1A118G等位基因频率的基因分型,并且成功获得分型,OPRM1A118G等位基因频率为40.28%,在OPRM1A118G等位基因的野生型纯合子、杂合子以及突变型纯合子的分布经统计学检验,P<0.05,差异具有统计学意义,且符合Hardy-Weinberg平衡,表明本次研究所选的研究对象的OPRM1A118G基因型分布已经达到了遗传平衡。在OPRM1A118G基因多态性对宫颈癌患者麻醉诱导后舒芬太尼血药浓度需要浓度的影响方面,OPRM1A118G血药浓度相比,三组间的差异无统计学意义(P>0.05)。按照OPRM1A118G基因型进行分组,让野生纯合子、突变型杂合子、突变型纯合子三组患者术后苏醒即刻、术后12h、24h、48h在NRS疼痛评分方面的比较无统计学差异,P>0.05,肯定了舒芬太尼应用于术后镇痛的效果。但是,研究结果表明,按照年龄、体重、身高、BMI和舒芬太尼用量进行协方差分析,与野生纯合子以及突变型杂合子相比,突变型纯合子在术后12h、24h、48h的舒芬太尼用量明显提高,P均<0.05,差异具有统计学意义。说明舒芬太尼术后镇痛效应的差异与OPRM1A118G基因型之间存在一定的联系。但是,在苏醒即刻,三组的舒芬太尼用量无明显差异性,P>0.05,差异具有统计学意义。而突变型纯合子和突变型杂合子两组间的比较结果显示,两组舒芬太尼用量无明显差异,P>0.05,差异具有统计学意义。在术后NRS评分和镇静反应程度方面,组间比较均不存在显著差异,P>0.05。180例患者在术后出现恶心、瘙痒、呕吐等不良反应的发生几率为14.44%(26/180),其中术后恶心发生例数为12例,呕吐的有9例,瘙痒的有5例。野生型纯合子组总不良反应发生率为5.00%,突变型杂合子组不良反应发生率为7.78%,突变型纯合子组为1.67%,未见其他不良反应。结论:OPRM1A118G对于我国宫颈癌患者的突变频率为40.28%,OPRM1A118G基因多态性对舒芬太尼血药浓度的影响不大,对于舒芬太尼术后镇静反应的发生率也没有明显影响,但是对于术后12h、24h和48hNRS评分和舒芬太尼用量产生了明显影响,对于突变纯合子基因多态性患者,应该增加舒芬太尼用量,从而改善个体化治疗效果。
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