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G蛋白信号转导过程可以分为激活和失活两个主要环节，这两个环节分别可以受到来自不同方面的调节。GTP酶激活蛋白(GTPase-activating proteins，GAPs)通过促进G蛋白α亚单位的GTP酶活性而加速活化型G蛋白(Gα-GTP)所结合的GTP的分解，由此导致活化型G蛋白作用时间缩短，从而负性调节G蛋白信号转导过程。GAPs除了包括一些G蛋白自身的效应器以外，近年来不断发现具有高度同源性的RGSs(regulators of G protein signaling)蛋白在G蛋白信号转导过程中亦主要起GAP作用。 RGS蛋白首先是通过遗传学筛选的方法发现的。1982年Chan和Otte在研究酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)突变体的交配反应时发现了Sst2蛋白对交配反应具有抑制作用，十年后Sprague和Kurjan等证实Sst2的作用乃通过促进Gpa1蛋白的活性而产生。除了酵母菌以外，在其它低等真核生物中也发现有与Sst2相似的物质存在，如丝状菌(Aspergillas nidulans)中FblA及线虫(Caenorhabditis elegans)中的Egl-10等。线虫的Egl-10作用于GOA-1蛋白对线虫的活动及产卵产生影响，丝状菌的FblA作用于FadA蛋白对丝状菌分生孢子的生长、发育具有调节作用。另外在果蝇(Drosophila)细胞中也发现两种RGS蛋白即dRGS7和Loco基因产物。而在哺乳动物细胞中更是存在大量的与上述蛋白具有相似结构和功能的物质，正是由于这种结构和功能的相似性，这类物质统称为RGS蛋白。经过近年来的不断研究，目前发现的哺乳动物RGS蛋白有近30种，它们的结构中均存在同源性很高的RGS domain，根据RGS domain同源性大小可以将RGS蛋白分为5个不同的亚家族RZ、R4、R7、R12、RA。本文研究了6种RGS蛋白，其中GAIP属于RZ亚家族，RGS1、RGS2和RGS4属于R4亚家族，RGS9属于R7亚家族，RGS10属于R12亚家族，它们的分子大小分别为GAIP-217aa，RGS1-196aa，RGS2-211aa，RGS4-205aa，RGS9-443aa，RGS10-167aa。大量的体内、外实验证明RGS蛋白几乎都具有GAP活性而负性调节G蛋白信号转导过程。