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空肠弯曲菌Campylobacter jejuni(CJ),是人类肠胃炎的最主要的致病菌,临床约90%的急性细菌肠炎均与该菌相关。在欧美等国,其致病率已超过沙门氏菌、志贺氏菌、O157大肠杆菌等。CJ除了引起肠炎之外它还是是吉兰-巴雷综合征Guillain-Barre syndrome (GBS)的主要诱因之一,有报道指出,在CJ感染之后人类GBS的发病率会提升100倍。GBS又称急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(AIDP),是神经系统由体液和细胞共同介导的单向性自身免疫性周围神经病,死亡率约5～10%。鉴于CJ极高的感染率以及后续的潜在威胁,已受到人们的密切关注。本研究利用巴马小型猪构建空肠弯曲菌诱导GBS的动物模型,挖掘GBS模式动物中与病发相关的基因。1空肠弯曲菌致GBS动物模型的建立选取致人GBS源空肠弯曲菌株,采用3×1012cfu/ml、3×1011cfu/ml、3×1010cfu/ml、3×109cfu/ml等浓度对4组巴马小型猪灌胃攻毒,每头猪攻毒10ml,同时设立对照组。从第二周开始定期采集组织样及血液样本,通过免疫学检测及组织病理切片判定病变情况。免疫学检测发现,在16份攻毒组样品中有12份血清中GM1-IgG抗体为检测阳性,阳性检出率为81.25%。但是,并没有显著的攻毒浓度梯度差异。病理组织切片H/E染色显示,抗体阳性试验猪的大脑出现了噬神经元、小血管周围间隙增宽、神经中央染色溶解等现象；切片LFB染色显示,在发病模型动物的小脑白质和腰膨大出现了轻度脱髓鞘现象。结果表明空肠弯曲菌诱导GBS的浓度在3X109cfVml-3X1012cfu/ml均可,组织样本及血液采集在攻毒后4～5周较理想。2空肠弯曲菌致GBS病发时宿主体内相关基因的研究根据病理组织切片和免疫学检测结果,选取典型发病样本和对照组样本的神经组织。通过猪全基因组表达谱芯片检测得到差异探针2156个(P<0.05),其中上调差异探针896条,下调差异探针1260条,这些探针涉及到的基因共222个,其中上调基因114个,下调基因108个。基于Gene Ontology数据库对222个差异基因进行分析,得到显著基因功能(GO)130个(P<0.05),其中上调基因显著性GO55个,下调基因显著性GO75个；基于KEGG数据库,分析所有差异基因参与的信号通路(Pathway),得到相关Pathway共127项,其中上调基因相关的显著性Pathway30项,下调基因相关的显著性Pathway37项；采用显著性GO内所含的基因与显著性Pathway所含的基因,对二者取交集,使用交集内的基因分别构建病变组和对照组的共表达网络,最终得到21个关键基因。其中HPRT1、PKC和PPARGC-1等处于网络图的核心位置,PPARGC-1、SUS2DD、AMPKA2等11个关键基因在病发时都表现出显著性被抑制的状态。