萎胃康通过影响Hedgehog信号通路治疗慢性萎缩性胃炎的机制研究

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目的:通过H-E染色和免疫组化法观察不同治疗阶段和浓度的中药萎胃康对慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)大鼠病理状态的改变以及对Hedgehog信号通路上的相关蛋白Gli1、Gli2、Gli3、Shh、Smo、SuFu和周期蛋白CyclinD1的影响,以进一步探讨萎胃康对慢性萎缩性胃炎的治疗机制。方法:利用水杨酸钠溶液灌胃以及饥饱失常为主的多重刺激法建立CAG大鼠模型,待模型成功后将造模组分为五组:模型组、萎胃康高(3 g/kg/d)、中(1.5 g/kg/d)、低剂量组(0.75 g/kg/d)和维酶素组(0.3 g/kg/d)。然后进行相应浓度的药物治疗,模型组和正常组用生理盐水进行灌胃。H-E染色后光镜下观察CAG大鼠胃黏膜的病理形态的变化;免疫组化法检测 CAG 大鼠胃黏膜 Gli1、Gli2、Gli3、Shh、Smo、SuFu 和 CyclinD1的治疗前后的变化,通过ipwin32软件分析IOD值,用SPSS17.0对实验数据进行统计学处理。结果:①治疗前,H-E染色后光镜下观察到模型组大鼠胃黏膜部分腺体萎缩或消失,有些具有肠上皮化生,间或有炎性细胞浸润,治疗后,H-E染色后镜下观察到各治疗组大鼠胃腺体数量增加,排列较模型组整齐,肠上皮化生的症状好转,炎性细胞减少;②与模型组相比,中药高、中、低剂量组和维酶素组中大鼠胃黏膜的Gli1、Gli2、Gli3、Shh、Smo、SuFu和周期蛋白CyclinD1均有所降低(P<0.001);③与中药中剂量组、低剂量组和维酶素组相比,中药高剂量组的Gli1、Gli2、Gli3、Shh、Smo、SuFu和周期蛋白CyclinD1表达量下降明显(P<0.001)。说明萎胃康和维酶素对CAG模型大鼠都有治疗效果,但是萎胃康高剂量组的效果最好。结论:证明了中药萎胃康对慢性萎缩性胃炎的治疗作用,其机制可能是通过影响Hedgehog信号通路上的相关因子而发生作用。
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