【摘 要】
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目的:巴豆苷是巴豆中重要的提取物,具有多种药理活性,但其对心脏电生理的影响尚未见报道。因此,本研究旨在探索巴豆苷对心脏电生理的作用及其机制。方法:本研究运用膜片钳放大器采用全细胞膜片钳技术,研究巴豆苷对兔心室肌细胞动作电位(APs)和跨膜离子通道以及细胞性心律失常模型的影响。此外,运用生物信号采集和分析系统进行了巴豆苷对乌头碱诱导的家兔心律失常的整体实验。结果:巴豆苷(100μmol/L和200μ
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目的:巴豆苷是巴豆中重要的提取物,具有多种药理活性,但其对心脏电生理的影响尚未见报道。因此,本研究旨在探索巴豆苷对心脏电生理的作用及其机制。方法:本研究运用膜片钳放大器采用全细胞膜片钳技术,研究巴豆苷对兔心室肌细胞动作电位(APs)和跨膜离子通道以及细胞性心律失常模型的影响。此外,运用生物信号采集和分析系统进行了巴豆苷对乌头碱诱导的家兔心律失常的整体实验。结果:巴豆苷(100μmol/L和200μmol/L)可以浓度依赖性减小动作电位最大上升速率(Vmax)、动作电位幅值(APA)以及缩短动作电位时程(APD),而对静息电位(RMP)没有明显作用;巴豆苷(10μmol/L、50μmol/L、100μmol/L或200μmol/L)可以浓度依赖性抑制峰钠电流(INa.P)和L-型钙电流(ICa.L),其半抑制浓度(IC50)分别为192.23μmol/L和158.99μmol/L;巴豆苷(10μmol/L、100μmol/L或200μmol/L)还可以浓度依赖性抑制ATXⅡ诱导增大的晚钠电流(INa.L);然而,巴豆苷对内向整流钾电流(IK1)和快速激活的延迟整流钾电流(IKr)没有明显作用;另外,巴豆苷还能明显消除由ATXⅡ诱导产生的早期后除极(EADs)和高钙诱导产生的晚期后除极(DADs),并有效延迟由乌头碱诱导的家兔心律失常的发生时间以及减小心律失常的发生率。结论:巴豆苷可有效阻滞INa.P、ICa.L和ATXⅡ诱导增大的INa.L,并能抑制细胞性心律失常和乌头碱诱导的心律失常,因此,巴豆苷有望成为一种新型的抗心律失常药物。
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