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芪类化合物是一类以二苯乙烯为母核的具有广泛生理活性的化合物,近年来关于芪类化合物的研究发展较快。天然来源的芪类成分由于原料资源有限并且含量低,因此采用有机合成的手段来获得各种芪类化合物已成为解决天然芪类成分紧缺的重要手段,同时还可以通过结构上取代基的改变来增强芪类化合物原有的各类生理活性。传统合成芪类方法总体上是将现有的已经修饰好的两个苯环进行对接,从而形成二苯乙烯的结构。本文则是从构建苯环角度,进行多取代芪类衍物的全新合成途径的研究。本论文在国内外对于α-二硫缩烯酮研究的基础上,建立了一种全新的通过二硫缩烯酮的[5+1]芳构化反应来得到芪类衍生物的合成路线,并通过此路线获得含有氮元素、硫元素的具有羟基、甲氧基、烷基、酰胺基等多取代类型的全新芪类衍生物。本文主要研究内容和结果如下:建立了全新芪类衍生物合成路线:本文合成路线主要包括三个反应步骤。首先是合成α-羰基二硫缩烯酮非环体系中间体,创新性地使用“一锅法”将乙酰乙酰胺的制备与α-羰基二硫缩烯酮主体构建的反应合为一步,制备出7个中间体化合物;然后,将前一步得到的底物分别与肉桂醛等进行克莱森缩合反应,得到12个α-烯酰基二硫缩烯酮过渡中间体;最后是关键性[5+1]环合反应,利用二硫缩烯酮非环体系作为5C合成子,以硝基烷烃为1C合成子,通过环合得到12个全新芪类衍生物,并将产物进行了 MS、1H-NMR和13C-NMR的鉴定。对合成出的12个芪类衍生物进行了体外抗肿瘤活性评估:使用MTT法分别测试了对于于对人类乳腺癌细胞株MCF-7、人类肝癌细胞株HepG-2和人类胃癌细胞株SGC-7901三种癌细胞的抑制率。结果表明新的衍生物3d、3j和3m具有明显的抗肿瘤活性,IC50值均低于白藜芦醇对照组。衍生.物3d对MCF-7和SGC-7901的IC50值分为55.51 μM 和 33.54 μM;3j 对于 HepG-2 的 IC50为 11.92 μM;衍生物 3m 对 MCF-7、HepG-2 和 SGC-7901的 IC50值分别为 38.69 μM、19.34μM和38.80 μM。本文共合成31个新化合物,其中19个为中间体,12个为结构全新的多取代基芪类化合物。本文为芪类衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究提供了重要的科学研究基础。