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第一部分PTSD样大鼠行为学改变与海马组织MKP-1的关联分析目的:建立创伤后应激障碍(Posttraumatic Stress Disorder,PTSD)样大鼠模型,检测PTSD样大鼠模型海马组织中丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)的表达。探讨PTSD样大鼠行为学改变与海马组织中丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)表达的关系。方法:将30只清洁级SD大鼠随机分为对照组、PTSD1d组、PTSD3d组、PTSD7d组、PTSD14d组,每组各6只,PTSD组使用国际认定的单次延长应激(single prolonged stress,SPS)法制作PTSD大鼠模型。通过旷场试验、Morris水迷宫检测评估大鼠的行为学变化。采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和免疫印迹法(Western Blot)分别检测大鼠海马组织中MKP-1 m RNA和蛋白水平的变化。结果:PTSD 7d组、PTSD 14d组与对照组相比直立次数、进格次数以及穿台次数减少,潜伏期延长,差异有统计学意义(P<0.05)。PTSD 7d组、PTSD 14d组与对照组相比,海马组织中MKP-1m RNA及蛋白表达水平明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:PTSD样大鼠的行为改变,学习、记忆能力下降考虑与其海马组织中MKP-1基因及蛋白表达增高有关,MKP-1可能参与了PTSD的发病机制,有望作为PTSD发生发展的参考指标。第二部分催产素对创伤后应激障碍样大鼠行为学改变及MKP-1表达的影响目的:探讨催产素对创伤后应激障碍(PTSD)样大鼠行为学改变海马组织丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)表达的影响。方法:将18只SD大鼠随机分为对照组、模型给药组和模型组各6只。模型给药组和模型组给予国际认定的单次延长应激(SPS)方法刺激建立大鼠PTSD样模型,模型给药组在应激后8h内给予催产素持续14 d,通过旷场试验和Morris水迷宫观察大鼠的行为学变化。采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测大鼠海马组织中的MKP-1 m RNA表达,使用Western Blot技术检测MKP-1蛋白水平的变化。结果:(1)大鼠行为学检测,在旷场实验中,与模型组[(2.5±1.05)次、(22.16±7.14)次]相比,模型给药组[(5.16±1.17)次、(32.83±5.71)次]与对照组[(6.67±2.16)次、(39.83±4.62)次]大鼠的直立次数与进格次数减少(P<0.05)。在水迷宫实验定位航行中,模型组与模型给药组相比,大鼠的潜伏期延长(P<0.05),在空间探索中,模型组与模型给药组相比,大鼠的潜伏期延长、穿台次数减少(P<0.05)。(2.)实验室检测中,与模型给药组(1.30±0.03)相比,模型组(4.04±0.46)大鼠海马组织中的MKP-1 m RNA表达明显上调(P<0.05),与模型给药组(1.46±0.27)相比,模型组(1.95±0.68)大鼠海马组织中的MKP-1蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论:早期给予PTSD大鼠进行催产素干预,可通过调控MKP-1的表达,来保护大鼠的学习记忆能力以及减少大鼠应激反应的相关表现。