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应激性溃疡(stress ulcer, SU)是由于患者遭受严重创伤、危重疾病、强烈的精神刺激和心理压力、其他对胃有强烈刺激的药物及食物作用下引起的一种以炎性糜烂、浅表溃疡及粘膜出血为特征的急性胃黏膜病变。其发病急,若不积极有效控制容易导致大出血,引起死亡。因此,应用中医“治未病”思想对SU进行积极的预防,行之有效的降低应激性溃疡的发病率及疾病死亡率具有重要意义。中医“治未病”思想理论包含未病先防、既病防变和愈后防复三层意义。近年来大量研究说明中医方药对SU有明显的防治作用,而运用针灸温经通脉、调和气血,对SU亦有良好的疗效,不仅能够促进溃疡的愈合,还能有效地调整机体的整体功能状态,减少溃疡复发。针灸与方药相比,可以减轻胃肠道负担,避免因药物的吸收不良而影响疗效。临床上常见胃病患者伴有睡眠不实、睡眠时间短、睡眠质量差等情况。中医认为若胃气失于和降,胃中浊气上泛,扰动心神而致卧不安寐,即“胃不和则卧不安”。在临床上,运用针灸疗法理气和胃的同时亦能改善睡眠状况。因此,本课题从中医“治未病”思想出发,采用预针刺为干预手段,观察针刺在应激性溃疡发病及其与睡眠相关问题中的作用。[目的]本课题以束缚-浸水应激法(restraint water-immersion stress, RWIS)复制的SU模型大鼠为研究对象,在造模前对大鼠进行预针刺,观察预针刺干预后大鼠的胃粘膜组织形态学变化,比较戊巴比妥钠诱导的大鼠睡眠时间改变,以下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴中的重要因子促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin-Releasing Hormone, CRH)为主要指标,探讨预针刺在应激性溃疡发病及其与睡眠相关问题中的作用机制,以期为临床积极预防本病提供一定实验室依据。[方法](1)清洁级wistar雄性大鼠40只,常规饲养,适应环境一周后,按随机数字表随机分为5组,分别为空白组、模型组、和胃组、安神组和联合组,每组8只。(2)和胃组预针刺大鼠“足三里”、“中脘”,安神组预针刺大鼠“申脉”、“照海”,联合组预针刺“足三里”、“中脘”、“申脉”、“照海”四穴,每天一次。针刺10天后,模型组和三个预针刺组,采用RWIS法,复制SU大鼠模型。(3)按40mg/kg大鼠体重,对大鼠腹腔注射2%的戊巴比妥钠溶液,观察分析其诱导的大鼠睡眠时间。(4)用Guth计分法测定胃粘膜溃疡面积,计算胃粘膜溃疡指数(ulcer index, UI)。采用胃粘膜组织切片,HE染色在光镜下观察胃粘膜病理组织形态学改变。(5)采用放射免疫法检测各组大鼠下丘脑、垂体、肾上腺及血清中CRH含量。[结果](1)胃粘膜形态学：与空白组相比,模型组及三个预针刺组均有胃粘膜损伤,模型组可见大面积溃疡、出血,大量粘膜细胞坏死、脱落；与模型组比较,和胃组、联合组胃粘膜损伤明显减轻,出血点较少,较小,溃疡浅表；安神组无明显差异,溃疡深长宽大,出血点多。(2)胃粘膜溃疡指数评分：与空白组相比,其余四组造模大鼠显著升高(P<0.01)；与模型组相比,和胃组降低,有统计学差异(P<0.05),联合组显著降低(P<0.01)；与安神组比较,和胃组、联合组均降低(P<0.05)。预针刺各组的溃疡抑制率：和胃组为61.59%；安神组为33.36%；联合组为66.84%。(3)睡眠持续时间：与空白组相比,模型组睡眠持续时间显著缩短(P<0.01)；与模型组相比,和胃组、安神组、联合组均显著升高(P<0.01)；与安神相比,和胃组、联合组高于安神组(P<0.05)。(4)胃粘膜溃疡指数评分与睡眠持续时间的相关性：应用Spearman和Kendall相关系数分析：Kendall相关系数=-0.587,P=0.000<0.001,Spearman相关系数=-0.762,P=0.000<0.001,表明睡眠持续时间与胃粘膜溃疡指数呈负向直线相关。(5)CRH含量：下丘脑中：与空白组相比,模型组显著升高(P<0.01)；与模型组相比,和胃组、安神组、联合组均有显著下降(P<0.01)；和胃组、安神组、联合组三组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。垂体中：与空白组相比,模型组显著升高(P<0.01)；与模型组相比,和胃组、联合组含量降低,有显著差异(分别为P<0.05,P<0.01)；与安神组间比较,和胃组降低,差异有统计学意义(P<0.05),联合组显著降低(P<0.01)。肾上腺中：与空白组相比,模型组显著升高(P<0.01)；与模型组相比,安神组含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。血清中：与空白组相比,模型组显著升高(P<0.01)；与模型组相比,和胃组含量降低,差异具有统计学意义(P<0.05),安神组和联合组均显著降低(P<0.01)；联合组与和胃组比较,含量降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]①预针刺“中脘”、“足三里”能缩小溃疡面积,提高溃疡抑制率,保护胃黏膜。②束缚一浸水应激造模后,大鼠戊巴比妥钠诱导的睡眠时间可明显缩短。③预针刺“中脘”、“足三里”、“申脉”、“照海”可延长戊巴比妥钠诱导的SU大鼠睡眠时间,改善大鼠的睡眠。④预针刺以上四穴可调节HPA轴及血清中CRH的含量。⑤预针刺提升SU大鼠溃疡抑制率和延长睡眠时间的作用机制之一,可能是通过调节HPA轴及血清中CRH的含量而实现。