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宫颈癌是全球第四大常见癌症，也是女性因癌症致死的主要死因。在中国，宫颈癌也是2015年女性最常见的恶性肿瘤之一，新增病例98.9万，死亡病例30.5万人。在宫颈癌的病理分型中，鳞状细胞癌和腺癌是最常见的组织学亚型，分别占宫颈癌的70％和25％。宫颈癌的侵袭率和死亡率很高。虽然我们知道宫颈癌的主要转移途径是邻近组织转移，淋巴转移和血行转移。但是，它的具体的侵袭转移的机制目前我们仍然不清楚。因此，探索宫颈癌发生进展的确切机制，对于寻找新的治疗靶点是十分必要的。 查阅文献发现，叉头盒M1(FOXM1)，是叉头盒蛋白超家族的转录因子。FOXM1作为一种经典的增殖相关转录因子，可以在增殖期的宫颈癌细胞中特异性的表达，使得细胞周期的G1向S转变，G2向M转变，同时促进细胞有丝分裂。许多文献报道Foxm1的过度表达促进了宫颈癌细胞的迁移和侵袭。然而，FoxM1过表达的潜在分子机制仍不清楚。 Micro-RNA(miRNA):微小RNA是一种很重要的小非编码RNA，它的长度一般为19-25个核苷酸片段。当前的研究结果显示，miRNA通过与mRNA的3未翻译区域(3UTR)以完全互补或不完全互补的方式结合来负性调节靶基因的表达，从而导致mRNA的降解或翻译抑制。在本研究中，生物信息学分析结果表明，miR-320a和miR-4429都具有FoxM1mRNA3UTR的结合位点，这表明miR-320a和miR-4429可能对宫颈癌中FoxM1的表达产生负性调节。 环状RNA(circular RNA)是一组自然产生的内源性非编码RNA，其长度为数百到数千个核苷酸。当前研究表明，环状RNA作为竞争性内源性RNA与miRNA结合调控基因的表达。然而，环状RNA在宫颈癌中的生物学作用确少有报道。 本研究中，circRNA测序结果显示，宫颈癌组织中circ0104541的表达明显高于邻近正常组织，qRT-PCR结果也证明了这一点。在功能机制研究中，上调circ_0104541促进了宫颈癌细胞的迁移和侵袭能力，下调circ_0104541则抑制了SiHa和HeLa细胞的迁移和侵袭能力。此外，荧光素酶报告基因实验和RNA结合蛋白免疫沉淀实验(RIP)检测表明，circ_0104541可直接与miR-4429/miR-320a结合调控其表达，同时实验证明miR-4429/miR-320a可与FoxM1mRNA3UTR结合来调控FoxM1的表达，因此，我们得出结论:circ_0104541可以通过结合miR-4429/miR-320a促进FoxM1的表达，从而促进了宫颈癌细胞的侵袭转移能力。本课题为宫颈癌的发生发展的研究提出了新的理论基础，circ_0104541作为宫颈癌疾病进展的潜在生物标志物，为靶向治疗提供一个有前景的治疗靶点。 目的: 本研究旨在探讨circ_0104541的生物学功能，并阐明其在子宫颈癌发生发展的潜在分子机制。 方法: 本研究通过应用CircRNA测序，找出宫颈癌组织与癌旁组织之间的不同种类的CircRNA的表达差异。通过qRT-PCR检测circ_0104541，miR-4429、miR-320a、FoxM1在宫颈癌组织及癌旁组织中的表达差异。采用划痕实验和transwell实验检测宫颈癌细胞的迁移和侵袭能力。由荧光素酶报告基因实验和RIP实验明确circ_0104541与miR-4429/miR-320a之间以及miR-4429/miR-320a与FoxM1之间的直接调控关系，通过回复实验验证了circ_0104541通过结合miR-4429/miR-320a调控FoxM1的作用机制。 结果: CircRNA测序显示circ_0104541在宫颈癌组织中的表达量明显高于癌旁组织。在体外实验中，通过下调circ_0104541可以明显抑制宫颈癌细胞的迁移与侵袭，而上调circ_0104541则显著促进子宫颈癌细胞的迁移侵袭。荧光素酶报告基因实验和RIP实验表明，circ_0104541可以通过海绵样吸附作用与miR-4429/miR-320a直接结合，同时MiR-4429和miR-320a也通过直接结合FoxM1mRNA的3UTR抑制FoxM1的表达。MiR-4429和miR-320a的过表达均抑制了宫颈癌细胞的迁移侵袭，下调miR-4429和miR-320a促进了癌细胞的迁移侵袭能力。此外，通过回复实验验证了miR-4429和miR-320a可以逆转circ_0104541在FoxM1表达及细胞迁移侵袭方面的促进或者抑制作用。 结论: Circ_0104541在宫颈癌组织中呈现高度表达，通过与miR-4429/miR-320a竞争性结合，增加FoxM1的表达，从而促进宫颈癌细胞迁移和侵袭。提示circ_0104541可作为子宫颈癌病情进展的潜在生物标志物，为靶向治疗提供了较好的靶点。