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目的:观察格列齐特联用羟苯磺酸钙对糖尿病模型大鼠视网膜病变是否具有改善作用,并检测联合用药对视网膜组织中蛋白激酶C(rprotein kinase C,PKC)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法:六周龄的雄性SD大鼠55只,随机抽取9只作为正常对照组,其余大鼠使用高糖高脂饲料喂养之后腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)造模。将造模成功大鼠随机分为糖尿病模型组、格列齐特组、羟苯磺酸钙组、格列齐特联用羟苯磺酸钙组。连续给予生理盐水或相应药物,观察8周。于末次给药后,禁食12小时,腹腔麻醉,腹主动脉取血,摘取大鼠眼球。在给药期间测定各组大鼠体质量,给药前和给药8周后用血糖仪测各组大鼠空腹血糖,比色法测定各组大鼠的糖化血红蛋白,全自动生化分析仪测定各组大鼠的血脂,HE染色显微镜观察视网膜的病理变化,免疫组织化学法测定视网膜组织中PKC蛋白表达,酶联免疫吸附法测定视网膜组织中VEGF和HIF-1α的含量,Western Blot法检测视网膜组织中PKC、HIF-1α、VEGF相关蛋白表达。结果:与正常组相比,糖尿病模型组大鼠的体质量显著下降,空腹血糖含量明显升高(P<0.01),糖化血红蛋白的含量明显增加(P<0.01),总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量显著下降(P<0.01),视网膜组织的PKC蛋白的阳性表达量增多。在给予药物治疗8周之后,与糖尿病模型组相比,格列齐特组大鼠的体质量升高(P<0.01),联合用药组大鼠的体质量也有明显升高(P<0.01),而羟苯磺酸钙组体质量有所改变,但差异无统计学意义;格列齐特组和联合用药组的空腹血糖显著下降(P<0.01),羟苯磺酸钙组没有明显变化;与糖尿病模型组相比,格列齐特组大鼠的TC、TG、LDL-C、HDL-C均有不同程度的改善作用(P<0.01),羟苯磺酸钙组TC、TG、LDL-C降低,HDL-C升高,但是没有统计学差异,而联合用药组的TC、TG下降显著,差异具有统计学意义(P<0.05);格列齐特组和联合用药组大鼠的糖化血红蛋白的含量有不同程度下调,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05);HE染色发现各用药组对视网膜病理性损伤亦有改善作用,联用组这种改善最为明显;免疫组织化学法检测显示,各给药组大鼠视网膜组织的PKC蛋白表达均有不同程度的下降;酶联免疫吸附法检测显示,各给药组大鼠视网膜组织中VEGF、HIF-1α含量均显著降低(P<0.01或P<0.05),联合用药组较单用药组下降程度显著(P<0.01或P<0.05);WB法检测显示,给药组视网膜组织中的PKC、HIF-1α、VEGF表达明显下调(P<0.01或P<0.05),与单用药组相比,联用组VEGF和HIF-1α蛋白表达的下调显著。结论:格列齐特联用羟苯磺酸钙对糖尿病模型大鼠视网膜病变有明显改善作用,其机制可能与降低血糖、下调视网膜组织中的PKC、HIF-1α、VEGF表达有关,与下调HIF-1α、VEGF的表达关系最为密切。