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丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)为黄病毒科肝炎病毒属成员，是导致人类肝脏疾病的重要因素，全球感染人数高达一亿七千万，严重威胁人类的健康。然而，目前的治疗方法仅对大约50%的丙型肝炎患者有疗效并具有较大的副作用，此外，针对HCV的疫苗依旧空白。因此研发新的、有效的、安全的特异性丙型肝炎治疗药物是国内外HCV基础研究和药物研发的热点和前沿。HCV是一种正链RNA病毒，外有包膜蛋白包裹，其基因组含大约9600个核苷酸，由5′非编码区(5′UTR)、3′非编码区(3′-UTR)和一个大的开放阅读框架（ORF）组成。HCV基因组中的ORF编码一条3000个左右氨基酸残基构成的多聚蛋白前体，该蛋白前体由宿主细胞内的蛋白酶和HCV自身编码的蛋白酶切割后产生病毒的结构蛋白(core、E1和E2)和非结构蛋白(P7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B)。其中，非结构蛋白NS5B具有RNA依赖的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase，RdRp)活性。它是调控HCV基因组复制的关键酶，因而成为治疗丙型肝炎药物研究的一个理想的作用靶点。中药女贞子(Ligustrum lucidum, LL)被用来作为一种保肝剂药物已有数百年的历史，前期研究发现其水提取物可直接抑制HCV RNA依赖的NS5B聚合酶（RdRp）活性。该项研究是在前期抗HCV药物研究的基础上分析女贞子水抽提物的活性成分并检测其活性成分对HCV JFH1复制的影响和对NS5B RdRp活性抑制的作用机制。研究采用乙酸乙酯萃取和薄层色谱法(thin layer chromatography,TLC)分离回收女贞子水提取物，NS5B活性抑制实验检测各个分离组分的抑制活性，高效液相色谱法(High-Performance Liquid Chromatography,HPLC)分析有效的抗病毒成分。研究通过荧光素酶实验和体外NS5B活性抑制试验测定女贞子分离组分对HCV NS5B聚合酶活性的抑制水平，采用Real-time RT-PCR和Western blot实验检测女贞子分离组分对HCV JFH1复制的影响。实验结果显示，女贞子水提取物薄层层析分离得到的五个组分中组分1和2能够明显的抑制HCV JFH1细胞感染模型中JFH1的病毒复制和HCV NS5B的RdRp活性，而组分2比组分1有更强的抑制能力。这些组分的HPLC分析结合抑制检测表明，熊果酸、齐墩果酸分别是组分1和2主要的广谱抗HCV药物组成成分。熊果酸和齐墩果酸的抗病毒实验研究发现，熊果酸和齐墩果酸抑制HCV JFH1的复制，它们的选择指数(SI)分别为6.7和30.8，接近已知抗丙型肝炎抗病毒抑制剂-利巴韦林（6.7)。这些研究结果第一次表明天然物质齐墩果酸和熊果酸可以直接抑制HCVNS5B RdRp活性和HCV JFH1复制，揭示女贞子及其化学成分熊果酸和齐墩果酸具有潜在的丙型肝炎治疗价值，如果对熊果酸和齐墩果酸进行适当加工也许会使其有更好的抗病毒活性并可以应用于临床试验。