DNA氧化损伤在原发性肝癌患者围手术期的研究

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目的:本研究通过测定和比较肝癌患者围手术期与健康体检者以及不同AFP水平肝癌患者之间的尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平,探讨DNA氧化损伤与肝癌的关系、与血清AFP的相关性以及尿8-OHdG作为肝癌疗效评价的生物指标的应用价值。方法:实验组:收集2011年8月至2012年6月在广西自治区人民医院肝胆外科住院的男性肝癌患者100例,其中进行了肝癌根治性切除术并且于术后2周进行首次免疫治疗者30例。所有患者未合并有严重心、肺和肾等重要脏器的急慢性疾病史,均经过术后组织病理学检查或B超引导下经皮肝穿活检确诊为原发性肝细胞性肝癌。选择广西自治区人民医院体检中心健康男性体检者100例作为对照组。采集肝癌患者治疗前、手术后2周、首次完成免疫治疗后第1天的清晨中断尿以及健康体检者清晨中断尿,量各约10ml,以酶联免疫吸附法(ELISA)检测其尿8-OHdG水平,并进行两两比较。采集肝癌患者外周静脉血,送医院核医学科利用放免法测定血清AFP值,比较不同AFP水平的肝癌患者尿8-OHdG水平。结果:(1)肝癌患者尿8-OHdG表达水平(16.53±4.92)ng/mgCr显著高于健康体检者[(12.11±4.36)ng/mgCr(P<0.01);(2)肝癌患者术后尿8-OHdG表达水平(13.80±4.23)ng/mgCr较术前(17.24±5.74)ng/mgCr明显下降(P<0.01),与健康对照组接近。(3)首次完成免疫治疗后第1天患者尿8-OHdG水平为(14.90±6.04)ng/mgCr,较免疫治疗前有所升高,差异无统计学意义,而与健康对照组相比差异具有显著性(P<0.01)。(4)肝癌不同AFP水平各组间两两比较均无明显差异。结论:(1)DNA氧化损伤与肝癌的发生发展存在密切关系,而与血清AFP水平可能无明显相关性;(2)尿8-OHdG有望成为肝癌早期诊断以及手术治疗效果评价新的生物学指标;(3)免疫治疗可增加机体DNA氧化损伤,尿8-OHdG是否可作为免疫治疗的疗效评价指标,仍需进一步研究。
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