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【目的】研究低氧促有丝分裂原因子（HIMF）调节大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖影响，并探讨Ca2+/PKC/MAPKs和PI3K/Akt/mTOR信号通路在此过程中的作用。【方法】⑴将原代培养的大鼠PSAMCs随机分为对照组和低氧组H3h,H6h,H12h,H24h,H48h后，用荧光实时定量PCR和Western blotting分别检测每组的HIMFmRNA和蛋白表达变化；⑵构建过表达HIMF病毒，并用EDU法观察其对各组PASMCs增殖的影响；⑶过表达HIMF基因，将PSAMCs随机分为正常对照组（A组），空质粒转染组（B组）和过表达HIMF组（C组）。每组都依次单独加入EGTA（细胞外Ca2+螯合剂）、BAPTA-AM（细胞内Ca2+螯合剂）、A23187（Ca2+载体激动剂）、LY294002（PI3K抑制剂），Akt抑制剂检测各组PASMCs的P-PI3k，P-AktThr308，P-AktSer473，P-mTOR蛋白水平的变化;⑷过表达HIMF基因，分组同上，每组都依次单独加入EGTA（细胞外Ca2+螯合剂）、BAPTA-AM（细胞内Ca2+螯合剂）、A23187（Ca2+载体激动剂）、staurosporine（PKC抑制剂），检测各组PASMCs的p-PKC，p-p44/42（Thr202/Tyr204），p-p38（Thr180/Tyr182）蛋白水平的变化。【结果】⑴HIMF mRNA和蛋白在常氧组均少量表达，在低氧条件下，它们表达均明显增加，与对照组比较均有显著差异(P<0.05)，H6h组时它们表达均达最高水平；⑵Edu细胞增殖实验结果显示：过表达HIMF组，PASMCs的增殖明显增加，与正常对照组和空白对照组均有显著差异(P<0.05)；⑶与正常对照组和空白对照组相比较，过表达HIMF组，p-PI3k,p-AktThr308,p-AktSer473, p-mTOR, p-PKC, p-p44/42, p-p38蛋白表达水平均增加，差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】⑴低氧能促进大鼠PASMCs的HIMF表达上调，并将其分泌到胞外的上清液中；⑵HIMF在调节大鼠PASMCs增殖的过程中起重要的作用；⑶Ca2+/PKC/MAPKs和PI3K/Akt/mTOR信号通路均在此过程中发挥重要的作用。