胚胎干细胞是从早期囊胚内细胞团中获得的具有发育全能性的细胞,适当培养条件下可以无限增殖且维持自我更新状态。它的这些特性使胚胎发育,疾病机理,药物筛选以及再生医学等方面的研究得到了有力支撑。胚胎干细胞多能性的维持由多种调控网络协同完成,包括细胞器的相互配合,多能性相关基因的相互促进,信号通路的相互作用和代谢模式的相互转换等方面。在胚胎干细胞的代谢途径的探索中,一些研究发现,糖代谢和氨基酸代谢能够影响胚胎干细胞的多能性,提示能量代谢与胚胎干细胞的命运调控息息相关,目前关于脂代谢与胚胎干细胞多能性之间的关系的研究较少。本研究主要通过研究胚胎干细胞中的细胞器脂滴对细胞多能性的影响来探讨脂代谢与胚胎干细胞之间的关系。首先我们发现了小鼠早期胚胎及小鼠基态胚干细胞中存在着脂滴。随着胚胎干细胞的分化的发生,脂滴相关基因的表达也随之下降。我们通过Talen和CRISPR-Cas9方法构建了脂滴相关基因Adrp和Tip47双敲除及Dgatl单敲除的胚胎干细胞系,Tip47和Adrp双基因敲除后获得了脂滴缺失的小鼠胚胎干细胞系。通过检测该细胞系在多能性等方面的变化,发现缺失Adrp和Tip47基因的胚胎干细胞多能性受到影响,更易分化。总之,我们探讨了脂滴及其相关基因与胚胎干细胞多能性之间的作用,为研究脂代谢在胚胎干细胞多能性中的作用机制指引了新的方向。