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癌症一直是困扰人类健康的一个重大难题,药物治疗是目前常用的治疗癌症的方法之一。但药物治疗的最大局限在于:一般药物很难识别正常细胞与肿瘤细胞,且对人体毒副作用很大。因此,设计合成具有靶向作用的药物引起越来越多的关注。胆酸是在肝脏中合成的一种甾体化合物,是肝肠循环必不可少的物质之一。因其独特的双亲性,可降低脂-水两相间的表面张力,促进脂类化合物形成混合微团,使胆酸具有良好的生物相容性和广泛的药理活性。胆酸可在肝脏中特异性吸收,这一特性使其常被用作药物的靶向载体。作为有机膦化学的重要组成之一,膦酸酯类衍生物具有结构多样、易于修饰、生物相容性良好等特点,常被用作杀菌剂、除草剂、抗肿瘤及抗植物病毒等药物合成的中间体。近年来,科学家把膦酸酯应用于新型抗肿瘤药物的设计与合成,并取得了较好的治疗效果。基于胆酸和膦酸酯等一系列特性的研究,同时受到药物靶向运输的启示,利用拼合原理,将不同的膦酸酯类化合物引入到胆酸分子内。新拼合成的化合物借助胆酸在肝脏中的特异性吸收,将具有抗肿瘤活性的膦酸酯基团选择性地投入到肿瘤细胞中,以达到选择性杀死癌细胞的目的。本文首先设计合成了一系列的α-羟基膦酸酯中间体,通过酯化反应将其引入到胆酸分子中,合成了10个胆酸-α-羟基膦酸酯系列衍生物。为了对比酯基和酰胺键对目标化合物抗肿瘤活性的影响,以α-羟基膦酸酯为原料,通过取代、还原反应合成出一系列的α-氨基膦酸酯。再以N,N-羰基二咪唑（CDI）为缩合剂,利用酰化反应使其与胆酸或脱氧胆酸相连,合成12个胆酸-α-氨基膦酸酯系列衍生物。所有目标化合物均经过IR,1HNMR,31PNMR及HRMS进行了结构确认。并采用MTT法对两个系列的胆酸-膦酸酯衍生物进行了体外抗肿瘤活性测试,对比酯基和酰胺键对目标化合物抗人肝癌细胞（HepG2）活性的影响。结果表明:4H、4I、4J、5j、5k及5l均显示出较好的抗肿瘤活性,对HepG2细胞的抑制活性优于对照药Amonafide的效果,且胆酸-α-氨基膦酸酯衍生物对HepG2细胞的抗肿瘤活性略高于胆酸-α-羟基膦酸酯衍生物。本文的创新之处:（1）在选题上:作为人类内源性化合物,胆酸可被肝脏特异性吸收,具有良好的双亲性及对人体无毒害作用等特性,可作为药物的靶向载体。（2）在实验方法上:在胆酸-α-羟基膦酸酯系列衍生物的合成中,分别探讨了不同催化剂与溶剂对反应的影响,最终确定了以DCC/DMAP为催化剂,四氢呋喃为溶剂的反应路线,该路线反应步骤少,产率高;在胆酸-α-氨基膦酸酯系列衍生物的合成中,探讨了不同缩合剂对该反应产率的影响,通过对比发现,以CDI为缩合剂时,反应产率最高,且后处理简单。（3）对比了酯基和酰胺键对目标化合物抗HepG2细胞活性的影响。（4）所合成的22个目标化合物均未见文献报道。