目的:比较右美托咪定及乌司他丁对梗阻性黄疸大鼠肝脏功能及炎症因子表达的影响,进而研究探讨两药联用对梗阻性黄疸大鼠肝损伤的保护作用及其可能机制。方法:选取40只雄性SD大鼠,鼠龄8周,体重为230~270g,随机数字表法分为5组(n=8):假手术组(Sham组)、生理盐水组(NS组)、右美托咪定治疗组(DEX组)、乌司他丁治疗组(UTI组)和右美托咪定复合乌司他丁治疗组(DEX+UTI组)。经尾静脉采集大鼠血液标本并收集肝脏组织,检测方法与检测指标:1)通过全自动生化分析仪检测血清肝功能(包括ALT、AST、TBIL和TP)。2)通过ELISA法检测血清TNF-α、IL-6的活性,观察血清中炎性因子水平的变化。3)石蜡标本切片用于HE染色以及免疫组化,观察肝脏形态学改变及炎症细胞浸润情况。4)冰冻标本用于实时定量PCR和Western检测,指标包括TNF-α、IL-6、TLR4和NF-κB。结果:1.各组大鼠肝脏组织病理学HE染色光镜观察结果:Sham组肝脏光镜观察未见明显变化,NS组的大鼠肝组织出现严重的病理组织学损伤改变,包括明显的肝细胞变性,广泛肝细胞坏死,大量炎症细胞浸润,肝血窦扩张以及肝内胆管显著增生。DEX组、UTI组及联合应用组大鼠肝组织损害明显改善,仅见部分肝脏组织胆管增生和空泡变性。2.各组大鼠血清肝功能检测结果:与Sham组相比,NS组的血清TBIL,ALT和AST水平显著增高,TP水平显著降低,组间差异具有统计学意义(p<0.001);与NS组相比,DEX组、UTI组和DEX+UTI组血清肝生化功能结果TBIL,ALT和AST水平显著降低,TP水平显著增高,组间差异有统计学意义(p<0.001);联合组效果优于单独用药组,UTI组的TBIL治疗效果优于DEX组,差异具有统计学意义,两组单独用药组的ALT、AST、TP差异无统计学意义(p>0.05)。3.各组大鼠血清IL-6和TNF-α的ELISA检测结果:与Sham组相比,NS组的血清IL-6和TNF-α水平显著增高,组间差异有统计学意义(p<0.001);与NS组相比,三组药物治疗组的血IL-6和TNF-α水平显著降低,差异有统计学意义(p<0.001);联合组效果优于单独用药组,而两组单独用药组组间差异无统计学意义(p>0.05)。4.各组大鼠肝脏组织病理学免疫组化观察结果:在Sham组肝组织中,TLR4和NF-κB几乎没有或有很少表达,NS组中二者的表达水平明显高于Sham组,三组药物治疗组中,两药单用或联用都能引起这两个分子的表达下调。5.各组大鼠肝脏组织炎症因子的PCR检测结果:实时定量PCR结果显示,m RNA水平上,NS组的IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB四个炎症相关指标的表达水平都显著高于Sham组,差异有统计学意义(p<0.001)。三组药物治疗后,以上指标有不同程度的恢复,DEX+UTI药物联用组的恢复更为明显,差异有统计学意义,单独用药组间差异无统计学意义(p>0.05)。6.各组大鼠肝脏组织炎症因子的Western blot蛋白检测结果:与Sham组相比,IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB四个炎症指标在NS组显著增高,差异有统计学意义(p<0.001);与NS组相比,DEX组、UTI组和DEX+UTI组四项炎症指标水平显著降低,差异有统计学意义(p<0.001);其中,联合治疗组的IL-6和TNF-α显著低于单独用药组;而TLR4和NF-κB在单独用药组和联合用药组并无统计学意义(p>0.05)。结论:1.DEX和UTI单用及联用对梗阻性黄疸大鼠肝损伤具有显著保护作用,且可以降低肝损伤过程中促炎因子产生和释放。2.DEX及UTI可能是通过抑制TLR4/NF-κB炎症信号通路实现对梗阻性黄疸大鼠肝损伤的保护。3.DEX和UTI联用对肝功能的保护和抗炎作用可能优于药物单用,而DEX和 UTI单独应用的效应无显著差别。