罗通定(Rotundine,RTD)是从植物中提取的一种生物碱,为中药罂粟科植物延胡索有效成分延胡索乙素左旋体。罗通定对慢性持续性疼痛效果较好,并有明显的镇静催眠作用,无成瘾性,为非麻醉性镇痛药,因此该药适用于紧张性疼痛或因疼痛所致的失眠病人。目前国内对其研究多停留在镇痛作用上,对其镇静和催眠作用的研究相对较少。临床上使用的剂型一般为传统的口服片剂和注射剂,为使药物迅速发挥疗效,提高药物的生物利用度以及提高病人的顺应性,本论文结合罗通定的理化性质和鼻腔给药的特点进行了罗通定喷雾剂的研究。优化了罗通定鼻腔喷雾剂的处方,通过成盐的方法增加罗通定溶解度,使其达到剂量要求。通过离体绵羊鼻粘膜促渗实验考察了促渗剂的种类和浓度对药物经鼻粘膜吸收的影响,结果表明2.5%促渗剂E的促渗效果最好,其促渗效果提高了1.51倍。通过促渗剂E对蟾蜍上颚粘膜纤毛毒性实验最终确定促渗剂的用量,完成处方筛选。建立了罗通定鼻腔喷雾剂的质量控制的方法,采用HPLC法进行测定,准确度和精密度良好,线性范围为12.5～300μg·ml-1(r=0.9999)。有关物质测定的方法灵敏度高,专一性好,辅料及降解产物对主药的测定没有干扰。影响因素实验表明,在高温、光照条件下,制剂各项指标符合规定。进行了罗通定鼻腔喷雾剂的刺激性和药效学研究。通过兔眼粘膜和鼻粘膜刺激性性试验,考察罗通定鼻腔喷雾剂的局部刺激性,结果显示,罗通定鼻腔喷雾剂无明显的粘膜毒性。罗通定延长戊巴比妥钠睡眠时间的实验表明相同剂量下鼻腔给药比静脉注射和口服给药睡眠潜伏期短,睡眠延长时间与静脉注射相当,比口服给药长。小鼠热板实验结果表明罗通定鼻腔喷雾剂镇痛作用与静脉注射相当,优于口服给药,且鼻腔给药起效较快。本文通过对罗通定鼻腔喷雾剂的研究表明罗通定鼻腔喷雾剂理化性质稳定,质量可控,应用于镇痛镇静过程中,鼻腔给药优于静脉注射和口服给药。罗通定鼻腔喷雾剂的研发为临床患者用药提供一种新的选择。