哌嗪季铵盐类新化合物镇痛活性及机理的研究

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目的:研究哌嗪季铵盐新化合物的镇痛活性及构效关系,筛选出其中活性较好的化合物进行镇痛作用及其机理的研究.方法:应用化学刺激化、热刺激法对21个哌嗪季铵盐类新化合物进行镇痛活性及构效关系的研究.对其中镇痛活性最好的1,6-二(4-苯乙基-1-甲基-1-哌嗪基)己烷二溴化物(97-9-G4)采用小鼠醋酸扭体试验、热板试验、甩尾试验进一步研究其镇痛作用的影响;通过测定97-9-G4对小鼠腹腔液PGE<,2>、血清及脑组织中SOD活性、MDA含量的影响以及在豚鼠回肠离体标本、大鼠腓神经-胫前肌标本上的生物活性研究其镇痛机理;利用小鼠竖尾实验初步观察其成瘾性.结论:97-9-G4具有明显的镇痛活性,其镇痛作用除了与μ阿片受体有关之外,还与体内Ca<2+>、SOD、MDA、PGE<,2>等因素有一定关系,其镇痛机制可能涉及较多方面.
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