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【背景与目的】支气管哮喘（简称哮喘）是严重影响人们健康的常见病、多发病,全球约有三亿人罹患哮喘。在我国,哮喘的发病率也呈现逐年增高的趋势,死亡率更是居于全球首位,达36.7/10万人。在全球范围内的,哮喘给社会和家庭带来的负担愈发沉重,已成为当前重要的全球性公共卫生问题。气道慢性炎症是哮喘发病机制的核心环节,其形成过程十分复杂,包括一系列细胞因子、炎症介质和外界因素之间的相互作用形成的连锁反应。嗜酸性粒细胞在哮喘发生发展过程中的关键作用已被广泛认同。最近的研究发现,中性粒细胞也参与了哮喘患者气道慢性炎症的形成、气道高反应、腺体分泌增加以及气道重塑等过程,并且在部分哮喘患者中可能存在一种不同于嗜酸性粒细胞为主导的气道炎症模式,这一模式和相应效应的产生可能与IL-17A、IL-8及MMP-9参与构成的促炎网络关系密切,相关机制还尚未阐明。目前,国内有关IL-17A、IL-8及MMP-9在哮喘患者气道中表达的相关性及其与气道炎症模式的关系等方面研究甚少。既然气道炎症是哮喘的本质,那么能够反应气道炎症模式和程度的相关指标的研究应极具临床价值。本研究通过采用诱导痰技术对哮喘患者痰液炎性细胞进行分类计数,采用酶联免疫吸附测定法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测诱导痰及外周血中白细胞介素-17A（Interleukin-17A,IL-17A）、白细胞介素-8（Interleukin-8,IL-8）、基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9,MMP-9）的表达水平,以及监测规范应用糖皮质激素治疗后相关指标的水平变化,初步探讨炎性细胞分布及三种炎症介质在哮喘患者慢性气道炎症中的作用,为哮喘发病机制和临床诊治的相关研究提供理论基础。【对象和方法】按初诊病情严重程度标准收集轻度或中度持续哮喘患者（轻中度组）30例,重度持续哮喘患者（重度组）15例,健康对照者15例,慢性支气管炎急性发作期患者（慢支组）15例;常规体检、哮喘控制问卷（Asthma controlQuestionair,ACQ）、肺功能检查以及健康教育后,进行诱导痰检查和炎性细胞分类计数,并采用ELISA法检测诱导痰和外周血IL-17A、IL-8、MMP-9表达水平;根据病情严重程度、控制水平,选取20例轻中度组患者及15例重度组患者予以糖皮质激素序贯应用为主的治疗并随访,4周后再次进行诱导痰检查,观察炎性细胞计数及IL-17A、IL-8、MMP-9表达水平的变化。【结果】（1）所有受试者均顺利完成诱导痰检查,检查过程中未出现气道痉挛等不良反应;（2）治疗前诱导痰细胞学检测,结果显示重度组哮喘患者诱导痰中性粒细胞（Neutrophil,Neu）比值与正常对照组、轻中度组及慢支组比较差异有统计学意义[（59.8±15.8）vs（26.3±10.3）、（42.1±14.6）、（42.8±15.2）]（P＜0.05）;轻中度组诱导痰Neu比值与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;重度组患者诱导痰嗜酸性粒细胞（Eosinophil,Eos）比值（8.7±4.1）与正常对照组（1.0±0.8）和慢支组（1.2±1.0）比较显著增高（P＜0.01）,与轻中度组（5.5±3.4）比较差异有统计学意义（P＜0.05）;轻中度组诱导痰Eos比值与正常对照组和慢支组比较差异有统计学意义（P＜0.01）;（3）治疗前诱导痰IL-17A水平在重度组[（265.5±157.0）pg/ml]显著升高,与轻中度组[（180.8±94.2）pg/ml]、慢支组[（113.0±94.8）pg/ml]比较差异有统计学意义（P＜0.05）;正常对照组IL-17A水平[（54.7±22.7）pg/ml]与各组哮喘患者比较差异有统计学意义（P＜0.01）;轻中度哮喘患者诱导痰IL-17A水平与慢支组比较差异有统计学意义（P＜0.01）;诱导痰重度组IL-8水平[（459.3±223.64）pg/ml]与正常对照组[（203.2±103.5）pg/ml]及慢支组[（297.2±194.2）pg/ml]比较差异有统计学意义（P＜0.01）;轻中度组诱导痰IL-8水平[（387.9±206.6）pg/ml]与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）;重度组诱导痰MMP-9水平[（436.7±247.8）ng/ml]与轻中度组[（174.9±102.3）ng/ml]、慢支组[（217.0±103.5）ng/ml]及对照组[（140.8±105.2）ng/m]】比较差异有统计学意义（P＜0.01）:慢支组诱导痰IL-8及MMP-9水平虽明显高于正常对照组,但差异无统计学意义（P＞0.05）;（4）对诱导痰炎性细胞分类、FEV1%Pred及炎性介质水平进行相关分析,结果显示:诱导痰Neu比值及Eos比值与第一秒钟用力呼气容积占预计值百分比（FEV1 expressed aS a percent of predicted value,FEV1%Pred）呈负相关（r=-0.601,P＜0.01;r=-0.699,P＜0.01）,;诱导痰Neu比值与IL-17A、IL-8、MMP-9呈正相关（r=0.240,P＜0.05;r=0.349,P＜0.01;r=0.301,P＜0.01）;诱导痰上清液IL-17A水平与IL-8、MMP-9水平呈正相关（r=0.342,P＜0.01;r=0.241,P＜0.05）;FEV1%Pred与IL-17A、IL-8、MMP-9水平呈负相关（r=-0.552,P＜0.01;r=-0.358,P＜0.01;r=-0.515.P＜0.01）:（5）各组治疗前外周血IL-17A、IL-8、MMP-9的表达水平显示,重度组血清中IL-17A[（133.7±63.9）pg/ml]的表达与轻中度组[（79.7±45.1）pg/ml]、正常对照组[（39.3±18.6）pg/ml]以及慢支组[（63.6±43.0）pg/ml]比较差异有统计学意义（P＜0.01）;轻中度组血清IL-17A的水平与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）;重度组血清IL-8、MMP-9表达水平[（414.7±209.1）pg/ml、（413.8±127.5）ng/ml]与轻中度组[（259.1±186.5）pg/ml、（206.1±121.8）ng/ml]、慢支组[（226.5±149.8）pg/ml、（240.5±180.7）ng/ml]及对照组[（175.3±80.2）pg/ml、（155.7±92.8）ng/ml]比较差异有统计学意义（P＜0.01）;（6）治疗前血清IL-1 7A、IL-8及MMP-9表达水平与FEV1%Pred呈负相关（r=-0.562,P＜0.01;r=-0.406,P＜0.01;r=-0.584,P＜0.01）;血清IL-17A、IL-8表达水平与诱导痰Neu比值呈正相关（r=0.258,P＜0.05;r=0.407,P＜0.01）;血清IL-17A与IL-8表达水平呈正相关（r=0.243,P＜0.05）;血清MMP-9表达水平与血浆IL-17A呈正相关（r=0.378,P＜0.05）;（7）诱导痰中IL-17A、IL-8、MMP-9表达水平与外周血中相同指标分别呈正相关（r=0.838,P＜0.01;r=0.811,P＜0.01;r=0.506,P＜0.01）;（8）治疗后诱导痰检查,发现合并Neu比值在治疗前后差异无统计学显著意义（t=-1.121,P＞0.05）,其中重度组治疗后仍然高于轻中度组（t=-2.716,P＜0.05）,差异有统计学意义;合并Eos比值治疗后较治疗前显著降低（t=6.227,P＜0.01）,差异有统计学意义,且治疗后轻中度组与重度组间差异有统计学意义（t=-2.342,P＜0.05）;诱导痰合并的IL-17A、IL-8水平治疗前后差异有统计学意义（t=3.918,P＜0.01;t=6.645,P＜0.01）,且治疗后轻中度组与重度组间差异无统计学意义（t=-0.535,P＞0.05;t=-1.082,P＞0.05）;合并MMP-9水平治疗前后比较差异有统计学意义（t=3.904,P＜0.01）,其中重度组治疗前后差异有统计学意义（t=4.611,P＜0.01）,而轻中度组治疗前后差异无统计学意义（t=1.491,P>0.05）,治疗后重度组水平仍显著高于轻中度组（t=-2.406,P＜0.05）,差异有统计学意义。【结论】（1）诱导痰技术安全可靠,在气道炎症疾病的研究和临床实践过程中具有一定的实用价值;（2）中性粒细胞聚集浸润参与了哮喘气道慢性炎症过程,与气道阻塞程度有关,一定程度上可以反映病情严重程度,可能是重度哮喘的主要特征之一;中性粒细胞介导的气道炎症可能是哮喘患者的重要炎症模式之一;（3）诱导痰及外周血中IL-17A、IL-8、MMP-9表达水平与支气管哮喘的炎症过程有关,可能参与中性粒细胞介导的气道炎症,可以作为评价炎症模式、病情严重程度及疗效观察的良好标志物。