活性天然产物的合成及其生物活性研究

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本实验室在中华剑角蝗(Acrida cinerea)的肠道中分离出一株内生真菌——草酸青霉菌(Penicillium oxalicum),从其发酵液中提取分离两个新的噻唑、噻二唑类生物碱penicilliumthiamine A and B(2和3)。利用现代波谱分析技术确定了化合物的可能结构;通过全合成手段得到四个同分异构体,通过高效液相色谱和核磁技术比对了化合物的结构,并通过单晶X-衍射手段确定了化合物的结构。采用AKT/PKB(Ser473)磷酸化抑制活性实验评价了化合物的抗肿瘤活性,发现化合物1,3a,3对肿瘤细胞HGC-27和MDA-MB-231等肿瘤细胞表现出有效的抑制活性。  本实验室从吉祥草中分离得到一种含量较高的甾体皂苷名为(25S)-5β-螺甾烷-1β,3β-diol- O-α-L-鼠李糖-(1→2)-β-D-木吡喃糖苷,分子式为C38H62O12(代号RCE-4),前期研究发现该化合物具有良好的Ca Ski细胞毒活性,其作用机制为诱导肿瘤细胞凋亡。本文以薯蓣皂苷元为原料,经双键还原、羟基氧化、烯丙位氧化、双键环氧化、环氧化物开环、糖基化等步骤,得到RCE-4苷元类似物及相关中间体,初步探究了化合物的生物活性。
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