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特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF)是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病,IPF的发病机制目前尚不明。虽然国内外已对IPF进行了大量的研究,但临床上仍未找到有效的治疗方法。流行病学研究显示,IPF患者诊断后的平均生存期仅2.8年,死亡率高于大多数恶性肿瘤患者,被称为一种“类肿瘤疾病”。寻找有效的防治药物已成为IPF研究的热点。蓝萼甲素(Glaucocalyxin A,GLA)是一种从唇形科植物蓝萼香茶菜的全草中提取分离出的一类二萜化合物,具有抗炎、抗肿瘤和抗血小板等功能。本研究利用动物模型,从整体和分子水平探究了 GLA对小鼠肺纤维化的疗效和可能的作用机制。目的 探究蓝萼甲素对小鼠肺纤维化的疗效,及可能的作用机制。方法 我们采用气管滴注博来霉素(Bleomycin,BLM)的方式诱导小鼠发生肺纤维化,经腹腔注射蓝萼甲素,对照组注射等量溶剂二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO),实时观察小鼠肺纤维化的发生情况。根据上述给药方式我们将其随机分为四组:(1)对照组:气管滴注磷酸缓冲盐溶液(Phosphate buffer saline,PBS),腹腔注射含10%DMSO的PBS;(2)GLA组:气管滴注PBS,腹腔注射GLA;(3)BLM组:气管滴注BLM,腹腔注射含10%DMSO的PBS;(4)BLM+GLA组:气管滴注BLM,腹腔注射GLA。随后我们实时监测小鼠的体重变化情况和生存率水平;用Masson三色染色法和羟脯氨酸定量分析的方法对不同组别小鼠肺组织胶原沉积的情况进行分析;对肺泡灌洗液中炎症因子和过氧化物酶的水平、对肺组织巨噬细胞的含量和炎症信号通路进行了分析。结果 实验数据表明,经博来霉素气管滴注的小鼠,通常在7天时逐渐发生肺纤维化反应,14天时出现明显的肺纤维化灶。我们给小鼠按每公斤体重腹腔注射10mg GLA治疗后,发现,14天时小鼠肺部的胶原沉积明显减少。更重要的是,经GLA治疗后,小鼠的生存率明显提高。另外我们还发现经GLA治疗后减缓了小鼠体重的下降,这也从另一个角度说明,给予治疗后减缓了小鼠病情的恶化。随后我们还对其分子机制进行了探究,结果显示,经GLA治疗后,巨噬细胞和中性粒细胞的浸润减少,肺泡灌洗液中促炎因子的释放减少,病灶组织中核转录因子Kappa B(NF-κB)的活化程度下降。结论 我们的研究表明,GLA能够通过减少白细胞的浸润和抑制促炎因子的释放,改善博来霉素诱导的肺纤维化,降低致死率。本研究为未来GLA在临床上治疗特发性肺纤维化、改善预后,提供了实验依据。